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·488· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷
降，人类正在加速进入“后抗生素时代” [1-2] ，对新
型抗菌药物的需求已迫在眉睫。此外，寄生虫病是
威胁人类健康的一大类疾病，其中，蛔虫病是一种
普遍的人畜共患病，该病分布广泛，但以贫穷落后、
卫生条件差的地区多见，热带和亚热带地区更多，
对人类健康造成重大危害 [3-4] 。目前，驱虫药物的发
展比较缓慢且应用受限。因此，急需开发更加安全、
有效的驱虫药物。
1 实验部分
利萘唑胺（linezolid）（结构如下所示）是近几
十年来上市的一种人工全合成的唑烷酮类抗菌药 1.1 试剂与仪器
物，临床证实有很好的疗效。人们对利萘唑胺进行 二氯甲烷（DCM）在使用前经过 CaH 2 干燥后
了大量的结构修饰和改造研究 [5-9] ，虽然在疗效等方 蒸馏得到；三乙胺（TEA）、二甲亚砜（DMSO）和
面有所改善，但药代动力学性质仍然不够理想，毒 N,N-二甲基甲酰胺（DMF）使用前经过分子筛干燥
性也较大，因而一直没有新的药物上市。阿苯达唑 得到，均为化学纯，天津市天力化学试剂有限公司，
（albendazole），又名丙硫咪唑，为苯并咪唑类结构， 其他试剂和药品均为市售 AR，除特殊说明外未经进
是治疗多种寄生虫病的首选药物。但阿苯达唑在水 一步处理。薄层色谱用硅胶 G，台州市路桥四甲生化
及多种有机溶剂中溶解性较差，生物利用度较低， 塑料品厂；柱色谱用硅胶，200~300 目，青岛海洋化
工有限公司；水解酪蛋白（Mueller-Hinton，MH）
在一定程度上影响了其抗寄生虫疗效，因而需要开
肉汤培养基，青岛高科园海博生物技术有限公司。
发能够提高药物溶解性及生物利用度的新的抗寄生
Agilent 1100 型液相色谱-质谱联用仪（LC/MS)，
虫药物。
美国 Agilent 公司；400 MHz 核磁共振波谱仪，美国
本课题组前期研究发现，吡啶联异唑和吡啶 Varian 公司,TMS 为内标；WRS-1A 数字熔点仪，上
联异唑啉类杂环衍生物有很好的生物活性 [10-11] 。
海世诺物理光学仪器有限公司；ZF-2 型三用紫外分
因此，本文在前期研究基础上，分析总结利奈唑胺
析仪，上海市安亭电子仪器厂；MCO-20AIC 型二氧
和驱虫药阿苯达唑的结构特点，设计合成了一系列
化碳培养箱，日本 Sanyo 公司；Agilent Cary 630 FTIR
吡啶联异唑啉类杂环衍生物（结构如下式所示），
红外光谱仪，美国 Agilent 公司。
并对目标化合物的体外抗菌效果和驱虫效果进行了 1.2 合成步骤
测试。本文为后续开发新颖的抗菌及驱虫药物提供 目标化合物的合成路线如下所示。其中，NCS
了实验基础。 为 N-氯代丁二酰亚胺。
以 2-氯-5-氯甲基吡啶为原料，经取代、酯基水 啶环上取代吗啉后脱掉 Boc 保护基团得重要中间体
解、氧化、成肟、[3+2]环加成反应得中间体Ⅵ，吡 Ⅷ，然后分别形成酰胺、磺酰胺及脲类衍生物，共
