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第 3 期 杨洪亮,等: 吡啶联异噁唑啉类杂环衍生物的合成及生物活性 ·489·
合成 12 个目标化合物。 3.62 (m, 4H), 3.57 ~ 3.46 (m, 4H), 3.28 ~ 3.17 (m,
1.2.1 化合物Ⅱ~Ⅷ的合成 2H), 3.06 ~ 2.98 (m, 2H), 2.80 ~ 2.76 (m, 2H), 2.41 ~
2.38 (m, 2H); 13 CNMR (100 MHz, DMSO-d 6 ), δ:
化合物Ⅱ的合成参照文献[12],中间体Ⅲ~Ⅷ的 172.4, 159.8, 155.0, 146.9, 141.7, 135.6, 128.7, 125.4,
合成参照文献[10-11]。 115.2, 107.2, 79.3, 66.3, 45.3, 42.3, 37.5, 31.6;IR
1.2.2 目标化合物Ⅸa~h 的合成 (KBr), v/cm : 3313( — NH), 2980( — CH),
1
合成方法参照文献[13]。分别将化合物Ⅷ 210 mg 1638(C==O), 1612(C==N), 1500(C==C), 1388(—CH),
(0.8 mmol),有机酸(乙酸、环己基甲酸、苯丙酸、 1112(C—O);ES-MS, m/Z: 实测值(理论值): 395.1
烟酸、糠酸、对三氟甲基苯甲酸、异戊酸、四氢糠 (394.2) [M+H ]。
+
酸)1.2 mmol, 4-二甲氨基吡啶(DMAP)50 mg N-{[3-(6-吗啉吡啶-3-基)-4,5-2H-异唑-5-基]
(0.4 mmol)和 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 甲基}烟酰胺(Ⅸd):产率 38.6%,白色固体,m.p.
盐酸盐(EDCI)230 mg (1.2 mmol)溶于 10 mL DMF 169.7~170.9 ℃; HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ), δ:
1
中,室温搅拌过夜,TLC〔V(DCM)∶V(MeOH)∶ 8.99 (s, 1H), 8.93 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.70 (d, J =
V(TEA)= 60∶2∶1〕监测反应完全,用乙酸乙酯 4.4 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.22 ~ 8.14 (m,
(EtOAc)萃取(20 mL × 3),合并有机相,无水 1H), 7.83 (dd, J = 9.2、2.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0,
Na 2 SO 4 干燥,减压蒸干有机溶剂,重结晶得目标化 1H), 6.90 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.88 ~ 4.81 (m, 1H),
3.73 ~ 3.63 (m, 4H), 3.56 ~ 3.51 (m, 4H), 3.50 ~ 3.40
合物。 (m, 3H), 3.25 ~ 3.19 (m, 1H); CNMR (100 MHz,
13
N-{[3-(6-吗啉吡啶-3-基)-4,5-2H-异唑-5-基] DMSO-d 6 ), δ: 165.8, 159.8, 155.0, 152.4, 148.9, 147.0,
甲基}乙酰胺(Ⅸa):产率 66.4%,白色固体,m.p. 135.7, 135.5, 130.2, 123.9, 115.2, 107.2, 79.0, 66.3,
1
1
198.0~198.2 ℃; HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ), δ: 45.2, 43.1; IR (KBr), v/cm : 3317(—NH), 2916(—CH),
8.31 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.10 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.82 1618(C==O), 1608(C==N), 1507(C==C), 1288 (C—N),
(dd, J = 9.2、2.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 1152(C — O);ES-MS,m/Z: 实测值 ( 理论 值 ): 368.3
+
4.90 ~ 4.64 (m, 1H), 3.74 ~ 3.64 (m, 4H), 3.57 ~ 3.49 (367.2) [M+H ]。
(m, 4H), 3.44 ~ 3.29 (m, 1H), 3.25 ~ 3.21 (m, 2H), N-{[3-(6-吗啉吡啶-3-基)-4,5-2H-异唑-5-基]
13
3.10 ~ 3.04 (m, 1H), 1.82 (s, 3H); CNMR (100 MHz, 甲基}呋喃-2-甲酰胺(Ⅸe):产率 58.2%,淡黄色固体,
DMSO-d 6 ), δ: 170.1, 159.8, 155.0, 146.9, 135.6, 115.2, 1
107.2, 79.3, 66.3, 45.2, 42.3, 37.7,23.0; IR (KBr), m.p. 155.9 ~ 157.2 ℃;HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ),
1
v/cm : 3309(—NH), 2905、2858(—CH), 1649(C==O), δ: 8.56 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 2.4 Hz, 1H),
7.83 ~ 7.81 (m, 2H), 7.13 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.90 (d,
1612(C==N),1548(N—H),1504(C==C), 1381(—CH), J = 9.2 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.83 ~ 4.76
1112(C—O);ES-MS,m/Z:实测值(理论值): 305.2 (m, 1H), 3.73 ~ 3.63 (m, 4H), 3.58 ~ 3.49 (m, 4H),
13
+
(304.2)[M+H ]。 3.48 ~ 3.29 (m, 3H), 3.22 ~ 3.16 (m, 1H); CNMR
(100 MHz, DMSO-d 6 ), δ: 159.8, 158.6, 154.9, 147.8,
N-{[3-(6-吗啉吡啶-3-基)-4,5-2H-异唑-5-基] 146.9, 145.6, 135.7, 115.2, 114.1, 112.3, 107.2, 79.0,
甲基}环己甲酰胺(Ⅸb):产率 47.6%,灰色固体, 66.3, 45.2, 38.0; IR (KBr), v/cm : 3302( — NH),
1
1
m.p. 144.6~147.3 ℃; HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ), 2922(—CH), 1653(C==O), 1612(C==N), 1507(C==C),
δ: 8.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.92 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 1315(—CH),1112(C—O); ES-MS, m/Z: 实测值(理论
7.81 (dd, J = 9.2、2.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 值): 357.1 (356.2) [M+H ]。
+
4.70 ~ 4.63 (m, 1H), 3.74 ~ 3.61 (m, 4H), 3.57 ~ 3.46 N-{[3-(6-吗啉吡啶-3-基)-4,5-2H-异唑-5-基]
(m, 4H), 3.41 ~ 3.34 (m, 1H), 3.29 ~ 3.26 (m, 2H),
3.09 ~ 3.03 (m, 1H), 2.14 ~ 2.08 (m, 1H), 1.66 ~ 1.57 甲基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(Ⅸf):产率 67.2%,白
1
13
(m, 5H), 1.35 ~ 1.20 (m, 5H); CNMR (100 MHz, 色固体,m.p. 190.9~191.9 ℃; HNMR (400 MHz,
DMSO-d 6 ), δ: 176.2, 159.8, 154.9, 146.9, 135.6, 115.3, DMSO-d 6 ), δ: 8.97 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.33 (d, J =
107.2, 79.4, 66.3, 45.3, 44.3, 37.6, 29.5, 25.7, 14.6;IR 2.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.85 (d, J =
1
(KBr), v/cm : 3308(—NH), 2927(—CH), 1638(C==O), 8.0 Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 9.2、2.0 Hz, 1H), 6.90 (d,
J = 9.2 Hz, 1H), 4.89 ~ 4.82 (m, 1H), 3.72 ~ 3.65 (m,
1610(C==N), 1507(C==C), 1258(C—N), 1118(C—O); 4H), 3.56 ~ 3.51 (m, 4H), 3.51 ~ 3.39 (m, 3H), 3.25 ~
+
ES-MS,m/Z:实测值(理论值): 373.3 (372.2) [M+H ]。 3.19 (m, 1H); 13 CNMR (100 MHz, DMSO-d 6 ), δ:
N-{[3-(6-吗啉吡啶-3-基)-4,5-2H-异唑-5-基] 166.0, 159.8, 155.0, 147.0, 138.4, 135.7, 128.6 (q, J C-F
甲基}-3-苯丙酰胺(Ⅸc):产率 68.4%,白色固体, = 255.2 Hz), 125.8, 115.2, 107.2, 78.9, 66.3, 45.2,
1
1
m.p. 178.3~181.4 ℃; HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ), 43.2, 38.0; IR (KBr), v/cm : 3298(—NH), 2903(—
δ: 8.30 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.11 (t, J = 5.6 Hz, 1H), CH), 1638(C==O), 1612(C==N), 1505(C==C), 1336
7.80 (dd, J = 9.2、2.0 Hz, 1H), 7.26 ~ 7.14 (m, 5H), (—CH), 1246(C—F), 1112(C—O); ES-MS, m/Z: 实
+
6.90 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.69 ~ 4.61 (m, 1H), 3.74 ~ 测值(理论值): 435.2 (434.2) [M+H ]。