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·952· 精细化工 FINE CHEMICALS
子等排体，其在代谢转化、氧化还原及酸碱条件下
[2]
都具有较强的稳定性 。基于三唑杂环的特殊结构，
其在医药 [3-4] 、农药 [5-6] 、材料 [7-8] 研发等方面被广泛
[9]
关注。在医药方面，Rohrig 等合成的 4-芳基-1,2,3-
三唑类化合物对吲哚胺 2,3-双氧酶 1（IDO1）具有
抑制作用，Lee [10] 等发现了三唑并吡咯嘧啶类化合物
对络氨酸激酶（JAK2）有抑制作用，Pokrovskaya
等通过 1,2,3-三唑环将环丙沙星与新霉素相连的氟
喹诺酮类化合物对 MSSA 金黄色葡萄球菌及革兰阳
性大肠杆菌（R447-100，AG100A, AG100B）具有
良好的抑制活性。在农药方面，Wang [12] 等设计、合
成的大部分 2,4-二取代-5-三氟甲基-3H-1,2,4-三唑
-3-硫酮类化合物对黄瓜霜霉病菌具有良好的抑菌
活性。Wang [13] 等设计与合成的 5-甲基-1H-1,2,3-三
唑-4-酰胺类化合物对油菜菌核病菌具有良好的抑
菌效果。当前，国内推广使用的三唑类杀菌剂有 20
余种，从结构上看，这些杀菌剂的三唑环多为 1,2,4-
三唑，如戊唑醇 [14] 、丙环唑 [15] 和三唑酮 [16] 等。
由于 1,2,4-三唑与 1,2,3-三唑的结构及共轭电子
排布相似，为发现有良好抑菌活性的新型三唑化合
物，课题组前期合成了 4-卤代苯连 1,2,3-三唑类化
合物并考察了它们的杀菌活性，结果表明，这类化
合 物 表 现出良 好的 抑菌效 果， 如 4- 氯 -5- 苯基 -
2H-1,2,3-三唑、4-氯-5-(2-氯苯基)-2H-1,2,3-三唑及 4-
氯 -5-(3- 硝基苯基 )-2H-1,2,3- 三唑 3 个化 合物在
10 mg/L 的低用量下对油菜菌核病菌的抑制率均在
80%以上 [17] ，但对水稻纹枯病菌的抑菌效果较差。
为寻求杀菌活性更好、杀菌谱更广的新化合物，以
4-氯- 5-苯连-2H-1,2,3-三唑为基础，通过变换三唑环
2 位取代基对苯连 1,2,3-三唑母体进行结构改造与修
饰，设计合成了 2-取代-4-氯-5-芳基-2H-1,2,3-三唑
类化合物（Ⅳa~Ⅳo），并考察了目标化合物的抑菌
活性，以期为 1,2,3-三唑类杀菌剂研究提供参考。目
标化合物的合成路线如下所示：
1
1
Ⅳa: R = H, R = CH 2CH 3; Ⅳb: R = H, R = CH 2COOC 2H 5; Ⅳc: R =
H, R = CH 2Ph; Ⅳd: R = H, R = CH 2CH 2Cl; Ⅳe: R = H, R =
1
1
1
CH 2CH 2OH; Ⅳf: R = 2-Cl, R = CH 2CH 3; Ⅳg: R = 2-Cl, R =
1
CH 2COOC 2H 5; Ⅳh: R = 2-Cl, R = CH 2Ph; Ⅳi: R = 2-Cl, R =
1
CH 2CH 2Cl; Ⅳj: R = 2-Cl, R = CH 2CH 2OH; Ⅳk: R = 3-NO 2, R =
1
CH 2CH 3; Ⅳl: R = 3-NO 2, R = CH 2COOC 2H 5; Ⅳm: R = 3-NO 2, R =
1
1
CH 2Ph; Ⅳn: R = 3-NO 2, R = CH 2CH 2Cl; Ⅳo: R = 3-NO 2, R = CH 2CH 2OH
第 36 卷
1 实验部分
1.1 试剂与仪器
GF 254 型薄层层析硅胶，青岛海洋化工厂；苯甲
醛，天津光复精细化工研究所；2-氯苯甲醛、3-硝
基苯甲醛、硝基甲烷、溴乙烷、溴化苄、溴乙酸乙
[11] 酯、1,2-二氯乙烷、无水三氯化铝，萨恩化学技术（上
海）有限公司；叠氮化钠，成都金山化学试剂有限
公司；N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N-氯代琥珀酰亚
胺(NCS)，上海阿拉丁生化科技股份有限公司；2-
氯乙醇，南京宁凡医药科技有限公司；二甲亚砜
（DMSO），西陇科学股份有限公司；丙酮、石油
醚、乙酸乙酯，天津市富宇精细化工有限公司。所
用试剂均为分析纯。
RY-1 型熔点仪，天津市分析仪器厂；Mercury-
PLUS 400 型核磁共振波谱仪，美国 Agilent 公司；
Tracems-2000 型质谱仪，美国 Finnigan 公司；Vario
EL Ⅲ CHNSO 型元素分析仪，德国 Elementar 公司。
1.2 合成
1.2.1 中间体 4-取代苯基-2H-1,2,3-三唑（Ⅱa~Ⅱc）
的合成
参照文献[18]，在 50 mL 反应瓶中，分别加入
苯甲醛或取代苯甲醛Ⅰ（5 mmol）、硝基甲烷（7.5
mmol）、叠氮化钠（6 mmol）、DMSO 15 mL，搅拌
下加入三氯化铝（0.5 mmol），上置干燥管，在 70 ℃
下反应 6~10 h（TLC 监测反应进程）。反应完成后，
用乙酸乙酯（60 mL×3）萃取，合并有机相，无水
硫酸镁干燥，抽滤，减压除去溶剂，得粗品。以石
油醚与乙酸乙酯的混合溶液〔V(石油醚)︰V(乙酸乙
酯) = 5︰1〕为洗脱剂，经硅胶柱层析，得中间体Ⅱa~
Ⅱc。
4-苯基-2H-1,2,3-三唑（Ⅱa）：白色固体，收率
90%，m.p. 144~146 ℃ (文献 [19] 值: 145~146 ℃)。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ), ：15.39 (s, NH),
15.01 (s, NH) (两种异构体), 8.61~7.38 (m, 6H, CH)。
4-(2-氯苯基)-2H-1,2,3-三唑(Ⅱb)：白色固体，
收率 87%，m.p. 125~127 ℃（文献 [20] 值：105.1~
1
105.7 ℃）。HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ), : 15.57 (s,
NH), 15.24 (s, NH) (两种异构体), 8.63~7.47 (m, 5H,
CH)。
4-(3-硝基苯基)-2H-1,2,3-三唑(Ⅱc)：白色固体，
1
收率 89%，m.p. 208~210 ℃。 HNMR (400 MHz,
DMSO-d 6 ), : 15.58 (s, NH), 15.27 (s, NH) (两种异构
1
1
体), 8.88~7.77 (m, 5H, CH)。
1
1.2.2 中间体 4-氯-5-取代苯基-2H-1,2,3-三唑（Ⅲa~
1
Ⅲc）的合成
1
在 50 mL 反应瓶中依次加入中间体Ⅱa~Ⅱc