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第 36 卷第 5 期 精 细 化 工 Vol.36, No.5
201 9 年 5 月 FINE CHEMICALS May 2019

生物工程
酿酒酵母工程菌发酵产青蒿酸的工艺优化

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于文文 1,2 ，陈 伟 ，滕 云 ，陈亚军 ，徐美冬 ，杨胜利
（1. 浙江工业大学 药学院，浙江 杭州 310000；2. 浙江海正药业股份有限公司 浙江省抗真菌药物重点实验室，
浙江 台州 318000）
摘要：通过酿酒酵母工程菌（Saccharomyces cerevisiae 1211）发酵制备青蒿酸，并通过单因素实验和响应面优化，
考察了发酵温度、pH、半乳糖质量浓度、发酵碳源及发酵氮源等对青蒿酸发酵产量的影响。结果表明：在发酵
温度 30 ℃，发酵培养基初始 pH=5.5，发酵培养基中蔗糖质量浓度 91.8 g/L，半乳糖质量浓度 10.1 g/L，硫酸铵
质量浓度 10.3 g/L，磷酸二氢钾质量浓度 8.7 g/L 的条件下，青蒿酸发酵产量可达（1529.7±12.6）mg/L，与未优
化时的发酵产量相比，提升了 67.1%。
关键词：酿酒酵母工程菌；青蒿酸；发酵；培养基优化；响应面分析法；生物工程
中图分类号：TQ920.6 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2019) 05-0856-09

Optimization of Fermentation Process of Engineered Yeast for

Production of Artemisinic Acid

1*
1,2
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2*
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2
YU Wen-wen , CHEN Wei , TENG Yun , CHEN Ya-jun , XU Mei-dong , YANG Sheng-li
（1. College of Pharmacy, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310000, Zhejiang, China; 2. Zhejiang Key
Laboratory of Antifungal Drugs, Zhejiang Hisun Pharmaceutical Company Limited,Taizhou 318000, Zhejiang, China）
Abstract: The fermentation medium and conditions of artemisinic acid produced by engineered S.
cerevisiae 1211, were optimized in this paper. The yield of artemisinic acid was used as evaluation index to
investigate the effects of temperature, pH, carbon source, nitrogen source and galactose concentration on
the fermentation process by using single factor experiments and response surface methodology.The results
showed that the production of artemisinic acid could reach (1529.7±12.6) mg/L under the conditions of
temperature 30 ℃, pH=5.5, sucrose 91.8 g/L, galactose 10.1 g/L, ammonium sulfate 10.3 g/L and
monopotassium phosphate 8.7 g/L, which was increased by 67.1% compared with that in the initial medium.
This study provided some reference for the further development of industrial production.
Key words: engineered yeast; artemisinic acid; fermentation; optimization of medium; response surface
methodology; biological engineering
Foundation items: National Science and Technology Major of Project (2017ZX09101002-003-003); China
Postdoctoral Science Foundation(2018M630690); General research projects of Zhejiang Provincial
Department of Education (Y201840669)

青蒿素（Artemisine）是中国科学工作者从植物 织（WHO）将青蒿素类药物批准为治疗脑型疟疾和
黄花蒿中分离并鉴定的一种含过氧基团的倍半萜内 恶性疟疾的首选药物 [1-2] ，具有快速、高效、低毒性
酯药物，分子式为 C 15 H 22 O 5 ，是继乙胺嘧啶、氯喹、 等特征。据统计数据显示，每年全世界对于青蒿素
[3]
伯喹之后最有效的抗疟特效药，2005 年世界卫生组 及其衍生物的销售额多达 15 亿美元 。近些年，青

收稿日期：2018-08-15; 定用日期：2019-01-10; DOI: 10.13550/j.jxhg.20180603
基金项目：国家科技重大专项子课题（2017ZX09101002-003-003）；中国博士后科学基金面上资助一等资助项目（2018M630690）；浙
江省教育厅一般科研项目（工程硕士专项）（Y201840669）
作者简介：于文文（1994—），男，硕士生。联系人：杨胜利（1972—），男，教授，E-mail：Yangshengli01@zjut.edu.cn；陈 伟（1989
—），男，博士，E-mail： chen-wei@hisunpharm.com。