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·1256·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                  第 36 卷

            应，该反应可在几分钟内完成。（2）过渡金属催化                            胺、间甲基苯胺、间氯苯胺、对氟苯胺、苄胺、间
            的磺酰胺与卤代烃、芳基硼酸、芳基锍盐、醇或酯                             溴苯胺、对溴苯胺，质量分数均为 98%，山东西亚
            的偶联反应也是制备磺酰胺的重要方法之一                     [24-26] 。  化学工业有限公司；溴苄、DMAP、DIPEA，质量
            2014 年，Laha  [27] 等报道了钯催化的磺酰胺分子内的                  分数均为 99%，北京伊诺凯科技有限公司；氯甲基
            氧化偶联反应，实现了联苯骨架磺酰的高效合成，                             磺酰氯，质量分数 96%，阿法埃莎(中国)化学有限
            遗憾的是磺酰亚胺不能反应。（3）利用格氏试剂或                            公司；丙酮、二氯甲烷、石油醚、乙酸乙酯、吡啶、
            卤代烃也可合成磺酰胺类化合物。2011 年，Woolven               [28]   四氢呋喃、甲苯、乙醚、DMF、三乙胺、无水硫酸
            等课题组完成了格氏试剂与 1,4-二氮杂二环[2.2.2]                      钠、无水碳酸钾，AR，天津市大茂化学试剂厂；柱
            辛烷（DABCO）和二氧化硫组合而成的络合物的反                           层析硅胶（精制型），青岛海洋化工厂分厂。
            应，后经氯化胺化合成了磺酰胺。（4）磺酸盐或磺                                SXCL-3 型数显加热磁力搅拌器，巩义市予华仪
            酸季铵盐与胺的取代反应也可用于制备磺酰胺类化                             器有限责任公司；R-3 旋转蒸发仪，瑞士步琪公司；
            合物。2004 年，Caddick      [29] 等报道了以磺酸季铵盐             WFH-204B  便携式紫外分析仪，杭州齐威仪器有限
            为原料，先用三苯氧膦和三氟甲磺酸酐活化，再与                             公司；SHB-3A 循环水多用真空泵，郑州杜甫仪器
            胺反应制备磺酰胺类化合物。该反应产率较高，且                             厂；AVANCE  Ⅲ  HD 600 MHz 型核磁共振波谱仪，
            对不同的官能团表现出很好的耐受性。然而，这些                             瑞士 Bruker 公司；Triple TOF5600+高分辨飞行时间
            磺酰胺类化合物由于分子本身缺少活性官能团，进                             质谱联用仪，美国 AB SCIEX 公司。
            一步的结构修饰和改造非常困难。因此，设计合成                             1.2   反应步骤
            具有活性官能团的磺酰胺类化合物，并进行衍生化                             1.2.1    1-氯甲基磺酰胺类化合物（Ⅲ）的合成              [30]
            研究具有一定的理论意义和潜在的应用价值。                                   氩气保护下，在 50 mL 三口烧瓶中加入苄胺或
                 氯甲基磺酰胺是一种较新颖的磺酰胺合成砌                           取代芳胺（2 mmol）和吡啶（2.8 mmol），加入 20 mL
            块，其中的活性官能团卤素可发生一系列亲核取代                             无水 CH 2 Cl 2 溶解，反应体系冷却至 0 ℃时，慢慢滴
            反应，进而合成结构复杂并具有一定生物活性的磺                             入氯甲基磺酰氯（2.6 mmol）。滴加完毕，冰浴冷却
            酰胺衍生物。本文以氯甲基磺酰氯和伯胺为起始原                             下继续搅拌 1  h，然后自然升至室温并继续反应约
            料，吡啶为催化剂，二氯甲烷为溶剂，在 0 ℃到室                           4~8  h（TLC 监测，直至胺消失）。反应结束后，加
            温下反应，制备了一系列氯甲基磺酰胺类化合物，                             30  mL 水淬灭反应，反应体系用二氯甲烷（30  mL×3）
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            并用 IR、HNMR、和 CNMR 对目标产物的结构进                        萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压蒸
            行了表征。考察了催化剂、溶剂、温度、物料比等                             除溶剂，残余物经硅胶柱层析分离〔洗脱液为 V(石
            反应条件对产率的影响，确定了最优反应条件，在                             油醚)∶V(乙酸乙酯)=5∶1〕得晶体。
            最优反应条件下考察了反应底物的适用范围。以期                                 1-氯-N-（3-氯苯基）甲磺酰胺（Ⅲa）：粉红色
                                                                                                           –1
            以较高的产率获得一系列具有潜在应用价值的磺酰                             晶体，产率：89%。m.p.：102~103 ℃。IR（KBr）, ν/cm :
            胺类有机化合物。合成路线如下所示：                                  3265, 3004, 2945, 1595, 1584, 1479, 1397, 1386, 1331,
                                                                                   1
                                                               1245, 1151, 937, 732。 HNMR (600 MHz, CDCl 3 ), δ:
                                                               7.35 (t, J = 1.8 Hz, 1 H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1 H),
                                                               7.26 (dq, J = 8.4 Hz、1.2 Hz, 1 H), 7.21 (dq, J = 8.4 Hz、
                                                                                                     13
                                                               1.2  Hz,  1H),  7.12  (brs,  1H),  4.54  (s,  2H)。 CNMR
                                                               (150  MHz,  CDCl 3 ),  δ:  136.5,  135.4,  130.8,  126.7,
                                                               122.2, 120.2, 53.5。
                                                                   1-氯-N-（3-溴苯基）甲磺酰胺（Ⅲb）：白色晶
                                                                                                          –1
                                                               体，产率：65%。m.p.：110~111 ℃。IR（KBr）, ν/cm  :
                                                               3350, 3256, 3008, 2945, 1591, 1582, 1481, 1463, 1394,
                                                                                            1
                                                               1338, 1238, 1152, 859, 780, 729。 HNMR (600 MHz,
                                                               CDCl 3 ), δ: 7.50 (t, J = 2.4 Hz, 1 H), 7.42~7.40 (m, 1
                                                               H), 7.29~7.25 (m, 2 H), 7.15 (brs, 1 H), 4.54 (s, 2 H)。
                                                               13
                                                                CNMR (150 MHz,  CDCl 3 ),  δ:  136.6,  131.1,  129.6,
            1    实验部分                                          125.1, 123.2, 120.7, 53.6。
                                                                   1-氯-N-（4-氟苯基）甲磺酰胺（Ⅲc）：白色晶
                                                                                                          –1
            1.1    试剂与仪器                                       体，产率：95%。m.p.：102~103 ℃。IR（KBr）, ν/cm  :
                 二苯胺、对甲基苯胺、对甲氧基苯胺、对氯苯                          3275, 3009, 2949, 1609, 1510, 1505, 1458, 1398, 1336,
   245   246   247   248   249   250   251   252   253   254   255