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第 36 卷第 6 期 精 细 化 工 Vol.36, No.6
201 9 年 6 月 FINE CHEMICALS June 2019

精细化工中间体
1-氯甲基磺酰胺类化合物的合成

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林 艳 ，万屏南 ，肖文杰 ，马广强 ，曹海泳 ，崔汉峰 ，樊 浩
（1. 江西中医药大学 药学院，江西 南昌 330004；2. 江西中医药大学 基础医学院，江西 南昌 330004）
摘要：以吡啶为催化剂，实现了氯甲基磺酰氯和芳香伯胺的磺酰化反应。考察了催化剂、溶剂、物料比、反应
温度等条件对反应产率的影响。结果表明，最优反应条件为：n(胺)∶n(磺酰氯)=1∶1.3，吡啶为催化剂，二氯甲
烷为溶剂，先 0 ℃再室温下反应，反应时间为 4~8 h。在最优条件下，以 42%~95%的产率合成了 9 种具有不同
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取代基的磺酰胺类化合物。利用 IR、 HNMR、 CNMR 对目标产物的结构进行了确证。
关键词：磺酰化反应；氯甲基磺酰氯；芳香伯胺；精细化工中间体
中图分类号：O625.6; TQ465 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2019) 06-1255-06

Synthesis of 1-Chloromethyl Sulfonamide Compounds

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LIN Yan , WAN Ping-nan , XIAO Wen-jie , MA Guang-qiang ,
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CAO Hai-yong , CUI Han-feng , FAN Hao
（1. School of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, Jiangxi, China; 2. School of
Basic Medical Science, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, Jiangxi, China）
Abstract: Sulfonylation was accomplished between chloromethanesulfonyl chloride and aromatic primary
amine in the presence of pyridine in this article. The effects of catalyst, solvent, molar ratio of raw materials
and reaction temperature on the reation were investigated. The results indicated that the optimized reaction
conditions were determined as follows: n (amine)∶n (chloromethanesulfonyl chloride) = 1∶1.3, pyridine
as catalyst, dichloromethane as solvent , reaction temperature from 0 ℃ to room temperature, reaction time
4~8 h. Under the optimized reaction conditions, nine chloromethyl sulfonamides were obtained in
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42%~95% yields. The structures of newly synthesized compounds were determined by IR, HNMR and
13 CNMR.
Key words: sulfonylation; chloromethanesulfonyl chloride; aromatic primary amine; fine chemical intermediates
Foundation items: National Natural Science Foundation of China (81560625); Project of the Education
Department of Jiangxi Province (160829); Chinese Medicine Project of the Health Department of Jiangxi
Province (2016B017); Innovative Project of Post-Graduate of Jiangxi University of Traditional Chinese
Medicine (JZYC18S05)

磺酰胺类化合物作为抗菌药物在临床上应用已 下途径获得：（1）碱作用下，胺与磺酰氯的亲核取
有几十年的时间，其具有抗菌谱广、性质稳定、价 代反应为合成磺酰胺类化合物的经典方法 [19-21] 。常
格便宜等优点 [1-3] 。随着研究的深入，药物学家发现 用的碱有吡啶、三乙胺、4-二甲氨基吡啶（DMAP），
这类物质还具有消炎镇痛 [4-5] 、抗真菌 [6-7] 、抗病毒 [8-9] 、 1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）等。1987
抗糖尿病 [10-11] 、抗寄生虫 [12-13] 、抗肿瘤 [14-16] 、抗抑 年，Lis [22] 等以吡啶为催化剂，以非常高的产率实现
郁 [17-18] 等药理活性。因此，该类化合物的合成备受 了取代芳胺和甲磺酰氯的磺酰化反应。2014 年，Aouf [23]
关注。 等报道了微波辅助的磺酰化反应，在无溶剂条件下，
磺酰胺类化合物的合成方法较多，主要通过以 实现了对甲基苯磺酰氯与伯胺和仲胺的磺酰化反

收稿日期：2018-11-14; 定用日期：2019-02-22; DOI: 10.13550/j.jxhg.20180841
基金项目：国家自然科学基金（81560625）；江西省教育厅科技项目（160829）；江西省卫生厅中医药科技项目（2016B017）；江西中
医药大学研究生创新项目（JZYC18S05）
作者简介：林 艳（1982—），女，博士，副教授，E-mail：54428116@qq.com。联系人：崔汉峰（1980—），男，博士，副教授，电话：0791-87118908，
E-mail：cuihanfeng@126.com；樊 浩（1980—），男，博士，副教授，电话：0791-87118908，E-mail：105095500@qq.com。