Page 147 - 精细化工2019年第9期

第 9 期 李 阳，等: 一种合成 α-鼠胆酸的新方法 ·1875·

鼠胆酸具有多种重要的生物学功能及药学价 药学上的潜在应用价值，α-鼠胆酸的研究具有重要
值，在大鼠胆汁的代谢及大鼠肝移植胆汁酸代谢研 意义。
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究中有着广泛的应用 。最近一项研究证实，α-鼠 目前，α-鼠胆酸的来源主要通过从鼠胆汁提取
胆酸、牛磺胆酸与甘氨结合型三羟基胆汁酸可成为 和化学合成两种方法获得。从鼠胆汁中提取是一种
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联合诊断妊娠肝内胆汁淤积症的潜在生物标志物 ； 重要的方法，但鼠胆较小，提取复杂，不能很好满
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有研究发现，α-鼠胆酸能抑制艰难梭菌孢子的萌发 足科学研究的需要 。Iida 等 和 Kang 等 分别提
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和生长，可用于治疗艰难梭菌引起的感染类疾病 。 出了以鹅去氧胆酸（CDCA）为原料的化学合成方
对于肝内积聚疏水性胆汁酸诱导细胞损伤并可导致 法，经过侧链羧基甲酯化、C-7 位羟基选择性氧化、
细胞损伤的肝炎和黄疸等多种疾病，细胞色素 P450 C-3 位羟基保护、C-7 位羰基的 α-溴代、C-7 位羰基
对这些疏水性胆汁酸的羟基化修饰被认为是一种 还原、C-6/7 位成双键、氧化形成环氧、环氧开环和
对抗胆汁酸毒性的防御机制，而 α-鼠胆酸是该解毒 水解等一系列步骤制备得到 α-鼠胆酸，合成过程如
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机制中的潜在代谢物 。鉴于以上提及的生物学及 图 1 所示。

图 1 以鹅去氧胆酸为原料合成 α-鼠胆酸的路线 [6-7]
Fig. 1 Synthesis route of α-MCA from CDCA [6-7]

该工艺路线主要存在以下缺陷：（1）鹅去氧胆 长，能耗较高，成本也将随之增高。截至目前，α-
酸作为合成熊去氧胆酸和奥贝胆酸的原料，需求量 鼠胆酸的合成工艺研究相对匮乏，如果能够较好地
较大，其自身的合成工艺复杂，因此，鹅去氧胆酸 解决生化研究和临床研究所需的 α-鼠胆酸样品来源
价格较为昂贵 [8-20] ；（2）C-7 位羰基的 α-溴代过程用 问题，则可为上述研究提供化合物供应保障，促进
到管制品液溴及 C-6/7 位环氧开环过程用到易燃易 新药的开发。
致毒的三氟化硼乙醚，一旦投入工业生产将会给环 本文为了开发 α-鼠胆酸的合成工艺，以低值的
境带来严重污染，环保压力加重；（3）工艺路线较 猪去氧胆酸（HDCA）为原料，成功实现了 α-鼠胆