Page 148 - 精细化工2019年第9期
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·1876· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷
酸的合成：以猪去氧胆酸为原料，经羧基甲酯化、C-6 方法具有条件温和、步骤较短、收率较高，适合大量
位羟基选择性氧化、C-6 位烯醇式硅烷化、C-7 位羟基 制备等优点，同时可以提升猪去氧胆酸的附加值，创
化、C-6 位羰基还原和水解共 6 步合成 α-鼠胆酸。该 造更高的经济效益。其具体的合成路线如图 2 所示。
图 2 以猪去氧胆酸为原料合成 α-鼠胆酸的路线
Fig. 2 Synthesis route of α-MCA from HDCA
20
1 实验部分 收率 99.0%，熔点 55~57 ℃。[α] D = +2.0 (ρ=5 g/ L
1
CH 2 Cl 2 )。HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 4.12~4.04 (m,
1.1 试剂与仪器 1H), 3.68 (s, 3H), 3.66~3.60 (m, 1H), 0.93 (d, J=5.4
13
猪去氧胆酸（质量分数 98.3%），中山百灵生物 Hz, 6H), 0.66 (s, 3H); CNMR (101 MHz, CDCl 3 ), δ:
174.74, 71.58, 68.07, 56.15, 55.94, 51.48, 48.42, 42.85,
技术有限公司；间氯过氧苯甲酸（m-CPBA，质量分
39.95, 39.84, 35.96, 35.57, 35.34, 35.01, 34.85, 31.07,
数 70%），上海九鼎化学科技有限公司；2-碘酰基苯 30.09, 30.23, 29.21, 28.10, 24.19, 23.48, 20.76, 18.25,
甲酸（IBX，质量分数 80%）、N-溴代琥珀酰亚胺 12.02。HRMS(ESI): Calcd. for C 25 H 42 O 4 [M+Na] +
(NBS，质量分数 98%)、重铬酸吡啶 PDC，质量分 429.2981, Found 429.2976。
数 98%)、二氧化锰(MnO 2 ，质量分数 99%)、次氯 1.2.2 3α-羟基-6-氧代-5β-胆烷酸甲酯（Ⅲ）
酸钠(NaClO)、三氟甲磺酸三甲基硅酯（TMSOTF）、 室温下，在50 mL烧瓶中加入Ⅱ（0.50 g，1.23 mmol）
硼氢化钠、叔丁醇，AR，上海阿拉丁生化科技股份 和叔丁醇（25 mL）搅拌溶解后，加入 IBX（0.41 g，
有限公司；甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷（DCM）、 1.48 mmol），升温至回流，搅拌反应 1.0 h。过滤沉
石油醚、三乙胺、浓盐酸、乙酸、氢氧化钠、碳酸 淀，滤液浓缩，残余固体用二氯甲烷溶解，依次用
氢钠、氯化钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、碳酸钾、 质量分数为 10%的亚硫酸氢钠（3×25 mL）和饱和
无水硫酸镁，AR，天津大茂化学试剂有限公司；二 食盐水（3×25 mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，
次蒸馏水，自制；200~300 目硅胶、TLC 薄层板， 浓缩，得粗品，经硅胶柱层析纯化〔Ⅴ(乙酸乙酯)∶
青岛海洋化工有限公司。 Ⅴ(石油醚)=1∶2〕，得白色固体 0.41 g，收率为 82.3%，
AV 400 型核磁共振波谱仪、microTOF-QⅡ型高 熔点 134~136 ℃。[α] D = –47.2 (ρ=5 g/L CH 2 Cl 2 )。
20
分辨质谱仪，德国 Bruker 公司；Agilent Gemini E 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 3.68 (s, 3H), 3.66~3.59
型单晶衍射仪，美国 Agilent 公司。 (m, 1H), 0.94 (d, J=5.9 Hz, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.66 (s,
13
3H); CNMR (101 MHz, CDCl 3 ), δ: 213.86, 174.66,
1.2 合成方法
70.12, 60.39, 59.42, 56.83, 55.83, 51.49, 43.10, 42.90,
1.2.1 3α, 6α-二羟基-5β-胆烷酸甲酯（Ⅱ） 40.03, 39.62, 37.97, 37.07, 35.27, 34.88, 34.39, 31.05,
在 50 mL 烧瓶中加入猪去氧胆酸（1.02 g， 30.92, 29.85, 27.97, 23.96, 23.15, 20.84, 18.23, 14.17,
+
2.60 mmol）、无水甲醇（15 mL）、浓盐酸（100 μL）， 11.95。HRMS(ESI): Calcd. for C 25 H 40 O 4 [M+Na]
加热回流，搅拌下反应 4.0 h。旋转蒸发除去甲醇溶 427.2825, Found 427.2814。
剂，加乙酸乙酯（20 mL）溶解残留物，然后依次用 1.2.3 3α, 7α-二羟基-6-氧代-5β-胆烷酸甲酯（Ⅴ）
饱和 NaHCO 3 溶液（10 mL）和水洗涤，无水硫酸镁 将中间体Ⅲ（0.50 g，1.24 mmol）加入到烧瓶
干燥，过滤，减压浓缩溶剂，得到白色固体 1.05 g， 中，再加 10 mL 新蒸的 DCM 溶剂，在氮气保护下
