Page 58 - 精细化工2019年第9期
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·1786·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                  第 36 卷

                 从图 10 可知，SA 胶束中的药物在前 200  min                 活性，是良好的缓释药物载体。今后在制备海藻酸
            能持续释放，200 min 释药已完成，而 OAD 胶束中                      衍生物载药纳米胶囊的过程中，可系统性地考察溶
            的药物释放速率明显低于 SA，说明 OAD 的疏水内                         剂种类、温度、无机盐对海藻酸衍生物载药纳米胶
            腔能有效地增溶疏水性的布洛芬，迟滞药物的扩散，                            囊稳定性、载药性和缓释性的影响，使其有望应用
            使药物能够在 300  min 内缓慢地释放，并且 SA 和                     于药物工程领域。
            OAD 的累积释药率分别为 92%和 89%。由于 OAD
                                                               参考文献：
            的疏水内腔对布洛芬有较好的增溶性，使得 OAD
            累积释药率比 SA 低。Li 等         [33] 采用酰化改性方法制            [1]   Yao B, Ni C, Xiong C, et al. Hydrophobic modification of sodium
                                                                   alginate and its application in drug controlled release[J]. Bioprocess
            备了海藻酸十八酯衍生物，并用于对维生素 D 3 的负                             and Biosystems Engineering, 2010, 33(4): 457-463.
            载。释药结果表明，在 PBS 释药介质中，维生素                           [2]   Yang  J,  Zhao  J,  Fang  Y.  Calorimetric  studies  of  the  interaction
                                                                   between  sodium  alginate  and  sodium  dodecyl  sulfate  in  dilute
            D 3 只能在 120  min 内持续释放药物，而 OAD 胶束                      solutions  at  different  pH  values[J].  Carbohydrate  Research,  2008,
            使药物能够在 300 min 内缓慢地释放，说明 OAD 对                         343(4): 719-725.
            疏水药物的缓释性能优于海藻酸十八酯衍生物，这                             [3]   Burckbuchler  V,  Kjøniksen  A  L,  Galant  C,  et al.  Rheological  and
                                                                   structural  characterization  of  the  interactions  between  cyclodextrin
            与 OAD 较高的胶体界面活性有关。为了进一步研究                              compounds and hydrophobically modified alginate[J]. Biomacromolecules,
            其释放机制，使用 Peppas 模型          [32] 来分析释药曲线，              2006, 7(6): 1871-1878.
                                                               [4]   Lawrie G, Keen I, Drew B, et al. Interactions between alginate and
            该模型方程为：
                                                                   chitosan  biopolymers  characterized  using  FTIR  and  XPS[J].
                                          n
                              M  / M   Kt            （2）          Biomacromolecules, 2007, 8(8): 2533-2541.
                                t   
            式中：M t /M∞为 t 时刻布洛芬的释放率（%），K 为                     [5]   Yang J S, Ren H B, Xie Y J. Synthesis of amidic alginate derivatives
                                                                   and  their  application  in  microencapsulation  of  λ-cyhalothrin[J].
            释药模型特征常数，n 为释放机理的特性指数。                                 Biomacromolecules, 2011, 12(8): 2983-2987.
                 在 Peppas 模型中，当 n＜0.5 时，属于准 Fickian            [6]   Fernándezpérez M, Villafrancasánchez M, Gonzálezpradas E, et al.
                                                                   Controlled  release  of  carbofuran  from  an  alginate-bentonite
            扩散模型；当 n=0.5 时，属于Ⅰ类 Fickian 扩散模型；
                                                                   formulation:  Water  release  kinetics  and  soil  mobility[J].  Journal  of
            当 n≥1.0 时，属于Ⅱ类 Fickian 扩散模型；当                          Agricultural and Food Chemistry, 2000, 48(3): 938-943.
            n=0.5~1.0 时，属于 Non-Fickian 扩散模型       [34] 。该模     [7]   Pawar  S  N,  Edgar  K  J.  Alginate  derivatization:  A  review  of
                                                                   chemistry,  properties  and  applications[J].  Biomaterials, 2012, 33(11):
            型适用于布洛芬累积释药率低于 60%的数据段分                                3279-3305.
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            析，通过数据拟合可得，模型相关系数 R =0.9917，                       [8]   Gomez C G, Rinaudo M, Villar M A. Oxidation of sodium alginate
            说明此释药过程符合该模型方程。另外，由计算可                                 and  characterization  of  the  oxidized  derivatives[J].  Carbohydrate
                                                                   Polymers, 2007, 67(3): 296-304.
            知，释药过程的特性指数 n=0.789，K=0.0032  min            -n    [9]   Kang H A, Shin M S, Yang J W. Preparation and characterization of
            则此释药过程属于 Non-Fickian 扩散机制，说明该微                         hydrophobically modified alginate[J]. Polymer Bulletin, 2002, 47(5):
                                                                   429-435.
            纳米胶束溶胀破坏速率与其自身的药物扩散速率是
                                                               [10]  Huang  R,  Du  Y,  Yang  J.  Preparation  and in  vitro  anti-coagulant
            同时进行的      [32] ，表明 OAD 能负载药物，并能使药                     activities  of  alginate  sulfate  and  its  quaterized  derivatives[J].
            物持续缓慢释放。                                               Carbohydrate Polymers, 2003, 52(1): 19-24.
                                                               [11]  Polyak B, Geresh S, Marks R S. Synthesis and characterization of a
                                                                   biotin-alginate  conjugate  and  its  application  in  a  biosensor
            3   结论                                                 construction[J]. Biomacromolecules, 2004, 5(2): 389-396.
                                                               [12]  Yan H Q, Chen X Q, Li J C, et al. Synthesis of alginate derivative via
                 以 1-溴辛烷为疏水改性剂，采用 SN 2 反应制备                        the Ugi reaction and its characterization[J]. Carbohydrate Polymers,
            OAD，通过荧光测试可得其临界聚集质量浓度为                                 2016, 136(10): 757-763.
                                                               [13]  Fischer A, Houzelle M C, Hubert P, et al. Detection of intramolecular
            0.34 g/L，而用表面张力法可得其临界聚集质量浓度                            associations  in  hydrophobically  modified  pectin  derivatives  using
            为 0.26  g/L，虽然两种方法的测试结果存在一定差                           fluorescent probes[J]. Langmuir, 1998, 14(16): 4482-4488.
                                                               [14]  Pelletier  S,  Hubert  P,  Payan  E,  et al.  Amphiphilic  derivatives  of
            异，但均可说明 OAD 具有良好的两亲性能。辛基接
                                                                   sodium  alginate  and  hyaluronate  for  cartilage  repair:  Rheological
            枝后，OAD 热稳定性下降，失重率增大，同时伴随                               properties[J]. Journal of Biomedical Materials Research, 2001, 54(1):
            微晶结构的改变。辛基的接枝也使其分子链的灵活                                 102-108.
                                                               [15]  Leonard  M,  De  Boisseson  M  R,  Hubert  P,  et al.  Hydrophobically
            性增强，在水介质中 OAD 更易发生自组装。相比
                                                                   modified  alginate  hydrogels  as  protein  carriers  with  specific
            SA，OAD 胶束的水动力学粒径变小，Zeta 电位降                            controlled release properties[J]. Journal of Controlled Release, 2004,
            低，说明 OAD 具有一定的胶体界面活性。采用 OAD                            98(3): 395-405.
                                                               [16]  Yang  J  S,  Xie  Y  J,  He  W.  Research  progress  on  chemical
            制备的布洛芬微纳米胶束具有一定的缓释性能，累                                 modification of alginate: A review[J]. Carbohydrate Polymers, 2011,
            积释药率为 89%，其药物的释放属于 Non-Fickian                         84(1): 33-39.

            扩散模型。该结果表明，OAD 具有较好的胶体界面                                                         （下转第 1856 页）
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