Page 59 - 《精细化工》2020年 第10期

第 10 期 程玉桥，等: 维蒂希反应在精细化工中应用进展 ·1989·

而邻位取代空间位阻大相对产率略低。当铑负载摩
尔分数为 0.5%时，容易实现克级反应。反应路线如
下所示：

HUANG 等 [21] 采用维蒂希试剂与酰氯形成的累积
二烯和苯胺 26“一锅法”制备吲哚衍生物 27。在三
乙胺作用下，酰氯与化合物 25 的二氯甲烷溶液室温
搅拌，生成维蒂希反应产物累积二烯，再经 Michael
加成、CuBr 催化 C—C 偶联得到收率 46%以上目标
MARIE 等 [24] 报道了高效无碱催化维蒂希反应
产物。可能由于叔丁基空间位阻较大导致维蒂希反
应困难，得到相应产物收率较低。累积二烯有两个 体系制备 α,β-不饱和羰基化合物。Bu 3P 在 125 ℃条
件下进攻马来酸二乙酯上的双键导致电子云偏移得
π键，很不稳定，采用累积二烯中间体“一锅法”
到的磷叶立德与醛混合反应 24 h 得到化合物 29。筛
合成吲哚衍生物，操作简便、条件温和，是一种高
选了各种硅烷，确定了以 PhSiH 3 作还原剂、苯甲酸
效、绿色的合成杂环策略。反应路线如下所示：
作为助催化作用效果最佳。其中，由芳香族醛 28 收
获目标产物收率较高（79%~90%），且 E/Z 物质的量
比达到 95∶5 [25] 。然而，此类无碱催化体系存在的
高催化剂负载量和苛刻反应条件限制了其适用范
围。反应机理如下所示。

1.4 α,β-不饱和羰基化合物的设计合成
α,β-不饱和羰基化合物是有机合成中重要结构，
兼具碳碳双键和羰基共同的特点，可通过不同位点
活化引入新官能团，在分子设计合成方面具有重要
意义。维蒂希反应以及维蒂希-霍纳尔反应广泛用于
合成 α,β-不饱和羰基化合物，操作简便、产率高。
以酯基取代的磷叶立德与醛酮反应是制备 α,β-
不饱和羰基化合物的经典方法。JACOBT 等 [22] 以
1,8-辛二醇为原料，“一锅法”合成 10-羟基-2-癸烯
酸乙酯。以 THF 为溶剂时，没有追踪到目标产物。
稳定磷叶立德在 DCM 中回流 48 h 得到 E/Z 物质的
量比为 90∶10 的产物。加入少量苯甲酸有助于提高
E/Z 物质的量比，但对产率几乎没有影响。无碱催
化的维蒂希反应时间较长，产物分离提纯困难，需
要进一步水解、重结晶。反应路线如下所示： LONGWITZ 等 [26] 提出以磷杂环丁烷为催化剂，
在室温条件下，无需 Brønsted 酸添加剂即能达到高
效选择性和高产率目的，具有良好的应用前景。

（1,3-二氧戊环-2-基）甲基三苯基溴化膦是一种
“不稳定”磷叶立德，常在强碱作用下与醛经维蒂
DENG 等 [23] 发展了一种铑催化重氮丙二酸二甲 希反应、酸水解合成 α,β-不饱和醛。立体构型受强
酯和羰基化合物合成亚烷基丙二酸酯的新方法。氮 碱和溶剂影响较大，如下反应所示，得到以 E 式构
气保护下，三苯基砷与重氮丙二酸二甲酯在铑催化 型为主 α,β-不饱和醛 [27] 。
作用下形成砷叶立德，与羰基化合物反应得到相应
的产物，产率为 59%~99%。芳香族醛中吸电子基团
取代苯环对位，醛的亲电活性明显优于供电子基团，