Page 58 - 《精细化工》2020年 第10期
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·1988· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷
SANCEAU 等 [14] 报道了高效合成 ω-3-脂肪酸二 1.3 杂环化合物的设计合成
十二碳六烯酸 13 的方法。维蒂希反应后经 Zn(Cu/ 杂环化合物具有良好的生物活性和药理作用,
Ag)催化体系选择性还原炔基、水解后得到具有 在精细化工领域有着广泛应用。氮杂-维蒂希反应是
C-10 和 C-17 的两个手性羟基的产物,液相色谱分 合成杂环化合物的重要方法之一,可在温和条件下
离收率为 77%,立体结构稳定。酯基水解增加了反 产生席夫碱(Schiff base)或碳二亚胺等活性中间体
应步骤,使产率降低。开发合适的反应体系、提高 闭环形成杂环。虽然伯胺与醛酮缩合亦可得到席夫
羧基叶立德的稳定性可进一步优化产率。反应路线 碱,但产物不稳定。最近研究表明,氮杂-维蒂希反
如下所示: 应在合成五~八元环方面显示出独特的优越性 [17] 。
XIONG 等 [18] 采用 Staudinger/氮杂维蒂希反应/
Ag(Ⅰ)催化闭环制备了全取代的咪唑类衍生物 21。
Staudinger 反应常用于膦亚胺的合成,与亲电试剂异
氰酸酯作用生成碳二亚胺。Ag(Ⅰ)有效活化炔基与
氮加成、异构化得到收率良好的产物(71%~89%)。
结果显示,炔基连接的吸电子基团有效提高闭环效
率,4-取代氯苯基产物产率达 89%。为合成咪唑衍
XIA 等 [15] 报道了维蒂希试剂与 α,β-不饱和酮制
生物工艺提供一个新合成路线。反应路线如下所示:
备多烯酮。采用稳定磷叶立德在三氯甲烷回流状态下
与酮反应得到多烯酮,并在低温下以三氯硅烷选择
性还原 β 位双键收获 γ,δ-不饱和酮。这种“一锅法”
不需要金属强碱催化,且维蒂希反应副产物三苯基氧
膦催化反应形成的双键,提高原子利用率,得到中等
以上产率。苯基等强吸电子基团能有效提高磷叶立
德的亲核活性,使其总产率略高。反应路线如下所示:
GUAN 课题组 [19] 报道了串联 Staudinger 反应、
氮杂-维蒂希反应、环化合成咪唑并喹啉衍生物。在
YUMIKO 等 [16] 以烯丙基磷叶立德在强碱催化
甲苯回流状态下,碳二亚胺 23 与咪唑环中双键电环
作用下得到 50%以上产率的番茄红素 16a 和 γ-胡萝
合得到中等收率以上目标产物 24(50%~84%)。但
卜素 16b。在室温下,共轭烯烃取代的磷叶立德与醛
是温度达到 180 ℃时闭环才得以实现,底物范围仅
在二氯甲烷中得到 E/Z 构型相当的混合产物,通过
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限于 R 是强吸电子基团。2019 年报道了采用乙醇
高效液相色谱法分离提纯。半稳定的磷叶立德与羰
钠催化闭环合成吡咯烷酮化合物 [20] 。室温下短时间
基化合物反应立体选择性较差,最近研究发现,叔膦
内即可得到收率良好的产物(68%~92%),底物适
与亲电性底物原位形成的烯丙基磷叶立德反应活性
用广泛。反应路线如下所示:
良好,具有良好的应用价值。反应路线如下所示: