Page 60 - 《精细化工》2020年 第10期

·1990· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

1.5 环烯和轮烯化合物的设计合成
轮烯由于内部环张力而呈现出不规则空间构
型，具有良好导电性能，广泛应用于发光材料等。
维蒂希反应通过 1,3-或 1,4-双磷叶立德反应得到轮
烯和环烯化合物，立体选择性好，但产率普遍较低。

MITSUNORI 等 [28] 采用维蒂希试剂 31 与醛 30
加热回流生成产率为 48%~72%化合物 32。甲醇钠 2 应用研究进展
主要用于催化维蒂希反应形成的双键与邻位醛亲核 维蒂希反应在合成环外双键、α,β-不饱和羰基化
加成，当 R 为供电子基团时，产率偏低，可能降低
合物等结构化合物方面有独特之处。目前，已在医
了磷叶立德 31 的亲核活性。在此基础上，拓展了底
药卫生、生命科学、农业生产、功能材料等领域广
物范围，产率在 32%~86%。反应路线如下所示：
泛应用，并且对于设计应用于三次采油的多官能团

表面活性剂具有潜在的应用价值。
2.1 医药卫生
天然化合物广泛存在抗菌、抗病毒等药理活性，
对新药研发具有重要借鉴意义。天然化合物往往结
构复杂，全合成存在产率低、步骤多等问题。维蒂
希反应以其良好立体选择性和高产率在天然化合物

全合成步骤中起到关键支撑作用。目前，维生素 A、
MÄRKL 等 [29] 通过双维蒂希反应制备环烯化合
瑞舒伐他汀、布洛芬已达工业生产级别。
物 34。通过（1,3-二氧戊环-2-基）甲基三苯基溴化 生物碱是动物防御系统中一类氮杂环类化合
膦亲核加成引入醛基，为下一步维蒂希反应提供了反
物，药理活性良好。化学家们借助氮杂-维蒂希反应
应位点。双醛 33 作为反应底物经 NaBH 4 还原、三苯
[8]
全合成生物碱，减少合成步骤，产率良好 。ALAIME
基膦和溴制备磷叶立德，以 LiOMe 催化维蒂希反应
等 [31] 串联 Staudinger、氮杂维蒂希反应合成产率良
得到两种构型的产物（产率 37%），共轭烯烃可能是
造成分离产率低的主要原因。反应路线如下所示： 好的吲哚衍生物。采用亚硝基作为亲电基团，亚硝
1
基与吸电子基 R 活化的亚甲基形成 C==N 键，得到
中等以上产率。反应条件温和，操作简便，且同样
适用于吡啶和萘支架的构造。反应路线如下所示：

JAN 等 [30] 采用多重维蒂希反应合成苯并环烯类
化合物。在–40 ℃条件下，以 LiOEt 作催化剂“一锅
法”制备苯并环烯化合物。用高效液相色谱法提纯得
到苯并环烯 37b（产率 6%）和苯并环烯 37c（产率 3%）

的顺反异构体混合物，多数产生活性高的二苯并环
烯 37a（产率 18%）。考虑由烷基膦等制备亲电活性 YAN 等 [32] 开发了以底物物质的量的 5%磷杂环
更高的磷叶立德用于制备环烯，提高产率。反应路 氧化物为催化剂的连续 Ugi、氮杂维蒂希反应。以
线如下所示： 2-氨基苯甲酰叠氮化物为底物，经 Ugi 反应后，磷

杂环氧化物催化形成的异氰酸酯与羰基环化脱去
CO 2 产生 C==N 键，具有很好的官能团容忍度和产
率（75%~90%）。反应路线如下所示：