Page 217 - 《精细化工》2020年第3期

第 37 卷第 3 期 精 细 化 工 Vol.37, No.3
202 0 年 3 月 FINE CHEMICALS Mar. 2020

精细化工中间体
稳定同位素标记氯丙那林-D 的合成
6

2
白少飞 1,3 ，盛立彦 1,3 ，李美华 1,3 ，赵超敏 ，
2
邓晓军 ，徐仲杰 1,3* ，罗 勇 1,3*
（1. 上海化工研究院有限公司 技术开发中心，上海 200062；2. 上海出入境检验检疫局，上海 200135；
3. 国家同位素工程技术研究中心 上海分中心，上海 200062）

摘要：氯丙那林-D 6 的合成是以邻氯苯乙酮和氘代丙酮为起始原料，邻氯苯乙酮与溴化铜通过溴化反应得到 α-
溴代邻氯苯乙酮，氘代丙酮经过还原、溴化、胺化、肼解、碱解得到异丙胺-D 6 ，α-溴代邻氯苯乙酮和异丙胺-D 6
通过胺化、还原“一步法”合成得到稳定同位素标记的氯丙那林-D 6 ，以投入的异丙胺-D 6 的物质的量计算，氯丙
那林-D 6 产率为 26.2%。目标产物结构经 NMR、MS、HPLC 和 X-ray 单晶衍射等表征确认，液相色谱纯度大于
98%，氘同位素丰度为 99.7% atom D，可作为内标试剂用于氯丙那林残留的检测。
关键词：氯丙那林-D 6 ；同位素标记；单晶衍射；精细化工中间体
中图分类号：TQ421.6 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2020) 03-0635-06

Synthesis of stable isotope labeled clorprenaline-D 6

1,3
2
1,3
1,3
BAI Shaofei , SHENG Liyan , LI Meihua , ZHAO Chaomin ,
2
DENG Xiaojun , XU Zhongjie 1,3* , LUO Yong 1,3*
（1. Research and Development Center, Shanghai Research Institute of Chemical Industry Co., Ltd, Shanghai 200062, China;
2. Shanghai Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau, Shanghai 200135, China; 3. National Isotope Engineering
Technology Research Center-Shanghai Sub-Center, Shanghai 200062, China）
Abstract: Clorprenaline-D 6 was synthesized with 2'-chloroacetophenone and acetone-D 6 (99.9% atom D)
as starting materials. Firstly, 2-bromo-2'-chloroacetophenone was obtained by a bromination reaction of
2'-chloroacetophenone with copper bromide. Isopropyl-D 6-amine was synthesized by reduction,
bromination, amination, hydrazinolysis and alkali hydrolysis reaction from acetone-D 6. Then, stable isotope
labeled clorprenaline-D 6 was synthesized by a one-pot method of amination and reduction with
2-bromo-2'-chloroacetophenone and isopropyl-D 6-amine. The yield of targeted product based on the amount
of substance of isopropyl-D 6-amine was 26.2%. The targeted product was characterized by NMR, MS,
HPLC and single-crystal X-ray diffraction analysis. Its chemical purity was above 98%, and isotopic
abundance was 99.7% (atom D). The prepared clorprenaline-D 6 can be used as an internal standard reagent
for the determination of residual clorprenaline.
Key words: clorprenaline-D 6; isotope labelling; synthesis; characterization; fine chemical intermediates

氯丙那林是一种新型的 β2 受体激动剂，除可用 项整治方案》〔食安办（2011）14 号〕明确将氯丙
于支气管炎和喘息性支气管炎的治疗外，还被用作 那林列入并禁止其应用于动物饲料中。
饲料添加剂以增加瘦肉组织的比率，其残留物会在 对于氯丙那林的含量检测，中国主要采用传统
[4]
动物体内积累，进入人体后直接危害人体健康 [1-3] 。 的液质、气质联用方法以及其他一些快速检测方法 ，
2011 年国务院食品安全委员会办公室《“瘦肉精”专 这些传统的液相、气相色谱-质谱联用法受基质效应

收稿日期：2019-08-17; 定用日期：2019-10-23; DOI: 10.13550/j.jxhg.20190798
基金项目：上海市中央引导地方科技发展专项资金项目（YDZX20173100004528）
作者简介：白少飞（1990—），男，硕士生，E-mail：1164092499@qq.com。联系人：徐仲杰（1981—），男，高级工程师，E-mail：
mooncakexzj@126.com；罗 勇（1974—），男，教授级高工，E-mail：luoyongno.1@163.com。