Page 147 - 《精细化工》2020年第4期

第 4 期 付 梓，等: 功能化硼纳米双载药复合物的制备及其体外药物释放 ·781·

维素膜（M w ：3500 Da）将混合溶液进行透析纯化， 1.4 材料表征
收集产物 DOX@B-PEG-cRGD 纳米颗粒备用。 1.4.1 形貌观察
为了确定 17AAG 的加载，取 17AAG 溶于 用透射电子显微镜观察制备的 B NSs 的形貌。
DMSO 中（质量浓度为 0.25 g/L），完全溶解后与 首先配制质量浓度为 0.5 g/L 的 B NSs 溶液，将其滴
DOX@B-PEG-cRGD（0.5 g/L）混合并搅拌过夜以 在铜网上制样，之后观察所制备的 B NSs 形貌。
形成 DOX-17AAG@B-PEG-cRGD。通过使用透析袋 1.4.2 紫外光谱扫描及吸光度测试
（M w ：3500 Da）透析除去未负载的 17AAG，得到 使 用 紫 外可见 分 光 光度计 分 别 对 DOX 和
纳米复合物 DOX-17AAG@B-PEG- cRGD（见图 1）。 17AAG 进行测试，并对载药前、后的 B-PEG-cRGD
进行测试以确定 DOX 和 17AAG 的负载。同时，对
载药及释药实验中上清液进行吸光度测定以确定材
料的载药性和释药性。
1.4.3 光热实验
取 B-PEG-cRGD NSs 分散于超纯水中，超声使
其均 匀分散， 制备成质 量浓度 为 0.8 g/L 的
B-PEG-cRGD NSs 水溶液。分别取适量上述溶液将
其稀释成 0.05、0.1、0.2、0.4 g/L，并在功率密度为

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图 1 DOX-17AAG@B-PEG-cRGD 复合物合成示意图 1 W/cm 的 808 nm 激光照射下对样品的光热效果进
Fig. 1 Schematic illustration for the synthesis of DOX- 行测试。
17AAG@B-PEG-cRGD
取质量浓度为 0.2 g/L 的 B-PEG-cRGD NSs 水溶
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取 1 mL DOX@B-PEG-cRGD 透析后透析袋外 液，在不同功率密度（0.5、1.0、1.5、2.0 W/cm ）
的溶液置于石英皿中，使用 UV3600 型紫外可见分 的 808 nm 激光下对材料的光热效果进行测试并对比。
光光度计在 λ=480 nm 处定量评估复合物中 DOX 的 取质量浓度为 0.8 g/L 的 B-PEG-cRGD NSs 水
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含量，通过公式（1）计算载药率（DL）。经计算 溶液，在功率密度为 1 W/cm 的 808 nm 激光下进行
DOX 的载药率为 59.28%。 5 次循环激光照射对材料的稳定性进行评估。
DL/% = (D n – D m )/载体材料质量 × 100 （1） 1.4.4 材料电势分析
式中：D n 为药物总质量；D m 为透析袋外药物质量。 用纳米粒度分析仪分析复合物制备过程中不同
收集 DOX-17AAG@B-PEG-cRGD 透析后透析 中间体（B NSs、B-PEG NSs、B-PEG-cRGD NSs、
袋外的溶液，用高效液相色谱（HPLC）法测定透析 DOX@B-PEG-cRGD 及 DOX-17AAG@B-PEG-cRGD）
袋外溶液中 17AAG 的含量，按式（1）计算载药率。 的电位变化。分别取不同材料溶于超纯水，超声使
经计算 17AAG 的载药率为 38.67%。 其分散均匀。各取 800 μL 配制好的样品置于比色皿
1.3.5 DOX-17AAG@B-PEG-cRGD 的释药性测试 中，振荡均匀后依次进行 Zeta 测试。
研究载入 DOX 与 17AAG 后，所制备材料在不 1.4.5 流体动力学直径分布测试
同 pH 及是否照射激光条件下的体外药物释放情况。 用静态光散射仪对材料进行测试，制备质量浓
分别称取 5 mg 的 DOX-17AAG@B-PEG-cRGD 材料 度为1 g/L的B NSs、B-PEG-cRGD NSs、DOX-17AAG@
分散到 5 mL PBS 缓冲液（pH=5.0/7.4）中，每个 pH B-PEG-cRGD 溶液，测试时先往测试瓶中加入 2/3
分两组，分别为 pH 7.4、pH 7.4+NIR、pH 5.0、 的超纯水，之后滴入 10 滴所制备的溶液，随后测试
pH 5.0+NIR 共 4 组。另外，再准备 4 个烧杯，每个 各材料的流体动力学直径分布。
pH 分两组，每个烧杯中倒入对应 pH 的缓冲液
2 结果与讨论
30 mL，将各组透析袋置于对应 pH 的 PBS 缓冲液中
进行透析处理，之后，将 4 组烧杯放入气浴恒温振 2.1 DOX-17AAG@B-PEG-cRGD 的制备及性质
荡器中，其中两组需用 808 nm 激光照射，每隔一段 2.1.1 TEM 分析
时间后取出 4 个实验组中透析袋外部的溶液各 B NSs 与 B-PEG-cRGD NSs 的 TEM 图见图 2。
1 mL，测试所取溶液的紫外吸光度并计算释药率， 从图 2a 可以看出，制备的 B NSs 横向尺寸大且
之后用相同 pH 的 PBS 缓冲液补充透析袋外部的 聚集现象明显。超小横向尺寸的二维材料可应用于
PBS 缓冲液。整理数据后按下式计算释药率（RR）： 复杂的生物系统中，所以，单独的 B NSs 难以应用
R R / % = D m /D n × 100 （2） 于癌症的诊断治疗，故对 B NSs 进行表面修饰以提
式中：D n 为药物总质量；D m 为透析袋外药物质量。 高其分散性、生理稳定性及靶向性等性质。修饰后