Page 146 - 《精细化工》2020年第4期
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·780·                             精细化工   FINE CHEMICALS                                 第 37 卷

            药物递送系统成为抗癌药物载体研究的热点和发展                             技有限公司；其余药品和透析袋均购自国药集团化
            趋势。近年来，二维纳米材料递送系统因其优异的                             学试剂有限公司。所用药品均为分析纯。所用水均
            物理化学性质得到了迅速的发展，而产生了许多潜                             为 Milli-Q Plus 185 净水系统纯化所得超纯水。
            在的应用。例如：一些二维纳米材料在生物医学领                             1.2    设备
            域——生物传感、组织工程和癌症纳米医学〔例如：                                GL124-1SCN 型分析天平，德国 Sartorius 公
            光热疗法（PTT）、光动力疗法和癌症成像〕等得                            司；C-MAGHS10 型磁力搅拌器，德国 IKA 公司；
            到了应用     [1-2] ，其主要包括多原子组成的过渡金属二                   SCQ-5201C1 型超声波清洗机，上海声彦超声波仪
            硫化物、氧化物、碳化物、氮化物或碳氮化物                               器有限公司；FD-1D-50 型冷冻干燥机，北京博医
            （MXenes）和单原子组成的材料（如石墨烯、黑磷                          康实验仪器有限公司；JEM-2100 型透射电子显微
            和反萘）     [3-6] 。最近，元素周期表中的元素硼因其高                   镜，日本 JEOL 公司；UV3600 型紫外可见分光光度
            化学稳定性、热电性、部分离子键合、超导性和                              计，日本岛津公司；BI-200SM 型动态光散射仪，美
            良好的生物相容性而引起了关注，并在生物医学                              国 Brookhaven 公司；LC-20AT 型高效液相色谱仪，
            领域得到应用       [7-9] 。众所周知，PTT 是一种成本低、               日本 Shimadzu 公司。
            副作用小、效率相对高的新型癌症治疗方法，它通                             1.3    方法
            过光吸收剂将吸收的 NIR 光能转化为热能，利用局                          1.3.1    B NSs 的制备
            部加热效应实现肿瘤消融            [10] 。与传统癌症治疗方法                 将 0.5  g 硼粉分散在 100  mL  NMP 和无水乙醇
            （如化疗、手术、激光治疗及放射治疗）相比，PTT                           〔V(NMP)∶V(无水乙醇)=1∶1〕混合溶液中，冰浴
            具有微创的显著优势和更好的治疗功效                  [11-12] 。同时，    超声处理 5  h 后，以 3000  r/min 的速度离心 10  min
            PTT 可与其他方法联合应用来进行协同抗癌治疗                   [13-14] ，  以弃去粒径较大的硼颗粒。将上清液以 12000 r/min
            特别是化学疗法和 PTT 的协同应用。研究报告显示，                         的速度离心 20 min，用乙醇洗涤 3 次后通过真空旋
            协同化学光热疗法的肿瘤治疗效果呈现出显著的                              转蒸发除去乙醇。将收集的片状的硼置于坩埚中并
            “超加性”治疗效果，优于任何单一治疗方式                     [15-16] 。  在 650 ℃下加热 2 h。反应结束后，收集产物并在水
            然而，由于经过热处理的细胞容易获得对热应激的                             中进行超声处理。最后，将所得混合物以 12000 r/min
            耐受性，所以需要相对高的温度（>50 ℃）来实现                           的速度离心 30 min，收集沉淀物 B NSs。
            所需的治疗效果。但这种高温会对肿瘤附近的正常                             1.3.2    B-PEG NSs 的制备
            器官造成损害并限制激光的穿透深度。因此，基于                                 将 10  mg 的 H 2 N-PEG-NH 2 （相对分子质量为
            纳米材料的低温光热治疗将成为新一代癌症治疗方                             2000）分散在 10 mL 的 B NSs 水溶液（质量浓度为
            法。热休克蛋白（Hsp）是一种可激活肿瘤防御机制                           0.2 g/L）中。在超声 30 min 并磁力搅拌 12 h 后，将
            的因子，在组织耐热性中起着关键作用，并对肿瘤                             混合物以 2500  r/min（4 ℃）的速度离心 30  min 以
            细胞有一定的杀伤作用。                                        除去未负载的 H 2 N-PEG-NH 2 分子，并使用超纯水洗
                 基于以上研究，本文拟设计并制备功能化硼纳                          涤 3 次得到 B-PEG NSs。将得到的样品重悬于超纯
                                                               水中供进一步使用，并在 4 ℃下储存。
            米双载药复合物作为双重响应药物递送系统和集化
                                                               1.3.3    B-PEG-cRGD NSs 的制备
            疗与低温光热治疗为一体的多功能纳米平台。用改
                                                                   称取 B-PEG NSs（60 mg，0.03 mmol），将其溶
            性聚乙二醇对硼纳米片（B NSs）的表面进行修饰，
                                                               解于 1  mL  PBS 缓冲液（pH=6.5）中，然后向其中
            再利用酰胺反应引入靶向肽 cRGD 制备功能化硼纳
                                                               加入 3.8 mg EDC 和 2.3 mg NHS 并超声 10 min。将
            米片（B-PEG-cRGD NSs）。最后，将不同质量浓度
                                                               cRGD（9.3 mg，0.015 mmol）溶于 1 mL PBS 缓冲
            的 DOX 和 17AAG 与 B-PEG-cRGD 共混，利用物理
                                                               液（pH=6.5）中，随后将其缓慢加入 B-PEG/PBS 溶
            吸附成功构建载药复合物，以促进功能化 B NSs 在
                                                               液中，并在室温下缓慢搅拌 24  h。反应产物用透析
            生物医学领域的应用。
                                                               袋进行透析纯化并在－45 ℃下冷冻干燥，收集得到
            1   实验部分                                           B-PEG-cRGD NSs。
                                                               1.3.4    DOX-17AAG@B-PEG-cRGD 的制备及载药
            1.1   材料                                                 性测定
                 阿霉素（DOX），阿拉丁生化科技股份有限公                             取 10  mg  B-PEG-cRGD  NSs 溶解于 PBS（pH=
            司；硼粉、无水乙醇、N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP），                        7.0）缓冲液中，再取 10  mg  DOX 溶解于二甲基亚
            上海阿拉丁化学试剂有限公司；17AAG，大连美仑                           砜（DMSO）中，将溶解后的 DOX 溶液快速加入到
            生物技术有限公司；氨基化 PEG，上海亚亦生物科                           B-PEG-cRGD 分散体中。磁力搅拌 24 h 后，使用纤
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