Page 34 - 《精细化工》2020年第5期

·884· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

靶向智能响应型纳米药物载体主要是利用肿瘤组织 高药物在肿瘤组织的聚集，实现药物在肿瘤组织的
与正常组织显著不同的生理特征，例如：肿瘤细胞 靶向化，包括 pH 敏感型纳米药物载体 [11-15] 、酶响
外及肿瘤细胞内弱酸环境、一些酶浓度和活性不同 应型纳米药物载体 [16-18] 、乏氧响应型纳米药物载
作为特异性底物来制成相应的纳米载体，从而来提 体 [19-21] 等（图 1b）。

图 1 靶向药物释放的方法 [22]
Fig. 1 Methods for targeted drug release [22]

智能响应型纳米药物载体具有诸多的优点，例 当前基于智能纳米材料的药物制剂可以分为三
如：可实现药物的定点、定时控制释放等 [23-24] ，且 大类：智能响应的纳米药物载体、靶向智能响应的
具有良好的可塑性，已引起学者们的广泛关注，越 纳米药物载体以及多功能智能响应的纳米药物载
来越多的学者开始致力于开发出基于智能纳米材料 体。这些基于智能纳米材料的药物制剂不仅可以大
的多功能诊疗试剂。这类试剂不仅能够利用医学影 大提高对疾病的治疗效果，还能降低药物的毒副作
像技术如核磁共振成像技术等对疾病进行诊断，还 用，从而在保证疗效的同时最大限度地减少对机
可以利用敏感元件定时定点促进药物释放，使癌灶 体的损伤。本文综述了近年来智能响应型纳米材
部位的药物浓度迅速达到治疗浓度，进而有效地杀 料及其应用的进展，主要包括非靶向智能响应的
伤肿瘤，而药物在正常组织中释放缓慢甚至不释放， 纳米药物载体、靶向智能响应的纳米药物载体以
能够有效地避免药物对正常组织造成损伤，从而增 及基于智能响应的纳米药物载体的诊疗一体化试
加药物的安全性和有效性。此外，纳米材料表面还 剂，同时对未来智能响应型纳米材料的发展方向进
可以修饰一些靶向试剂（如抗体、多肽、转铁蛋白 行了展望。
等）来增加纳米材料对肿瘤的靶向性，也可进行聚合
物涂层（如聚乙二醇）增加纳米材料的体内寿命 [17] ， 1 智能响应型纳米药物载体的研究进展
还可以修饰一些细胞穿膜肽（如 HIV、TAT 等）来
智能响应型纳米材料具有定点药物可控释放的
实现纳米材料更多地进入细胞发挥治疗效果（图 2）。 特性，能够有效降低化疗药物的全身毒性，还能明

显提高化疗药物的治疗效果。
1.1 非靶向智能响应型纳米药物载体
1.1.1 光-热敏感型纳米药物载体
近年来，越来越多的科研工作者致力于非侵袭
的外部刺激响应型药物递送系统的开发。例如：近
红外光刺激的药物释放系统能够通过吸收近红外
光，将其转换为热量，从而使药物从热敏载体中释
[25-28]
图 2 多功能肿瘤微环境响应型纳米载体的构建 [22] 放出来 。由于具有很好的穿透深度、药物在局
Fig. 2 Schematic of a drug-loaded, multifunctional, stimuli- 部的有效富集以及较小的组织损伤，光热敏感型药
sensitive nanoparticulated pharmaceutical drug 物递送系统在药物靶向递送方面展现出巨大的潜
delivery system (NDDS) [22]