Page 37 - 《精细化工》2020年第5期

第 5 期 唐文强，等: 智能响应型纳米药物载体的研究进展 ·887·

在肿瘤组织的快速定点释放，能够在较短时间内让 子上的琥珀酸基团发生缩合反应，最后将顺铂前药
肿瘤部位的药物浓度即可达到有效的药物治疗浓 作为交联剂对纳米载体进行交联，从而提高了纳米
度，从而使肿瘤能被完全地消除 [14,43-44] 。基于这一 载体的稳定性，且药物的释放动力学可以通过调节
特性，很多科研工作者致力于 pH 敏感的纳米药物 装载盐酸阿霉素的葡聚糖纳米药物载体的交联度来
载体的研究。例如：CHEN 等 [45] 报道的葡萄糖-琥珀 调控。进一步的体内外实验表明，该纳米材料具有
酸-阿霉素-顺铂（Dex-SA-DOX-CISPLATIN）纳米 很好 pH 响应特性，既能够很好地杀伤肿瘤组织，
药物就是一种 pH 敏感的纳米药物载体。如图 7 所 又能够有效避免对正常组织产生损伤。这些结果表
示，该纳米药物载体首先通过自组装制备了琥珀酸 明，pH 敏感的纳米药物载体能在一定程度上改善肿
修饰的葡聚糖纳米粒子，然后将盐酸阿霉素通过静 瘤治疗过程中治疗效率低以及不必要的毒副作用，
电作用装载到纳米粒子中，其表面的氨基与纳米粒 在作为肿瘤治疗药物载体方面具有广阔的应用前景。

图 7 葡聚糖-琥珀酸-阿霉素-顺铂的制备过程 [45]
Fig. 7 Schematic illustration of the process of preparing dextran-succinic
acid-doxorubicin-cisplatin [45]

1.2.2 酶响应型纳米药物载体
肿瘤发生发展过程中某些基因的表达会发生上
调或下调，使得肿瘤细胞内外环境中某些酶的表达
或活性发生变化 [15] 。目前，研究较多的酶响应方式
主要有基质金属蛋白酶（MMP-2 和 MMP-9） [46-48] 、
组织蛋白酶 B [48-50] 、分泌型磷脂酶 A2 [51] 、α-淀粉
酶 [52] 等。例如：GUO 等 [53] 利用简单绿色的方法构
建了一种酶响应的药物控释体系。这一体系主要是
利用魔芋低聚糖（KOGC）对载药介孔二氧化硅

（mSiO 2 ）表面的纳米孔进行覆盖，从而防止二氧 图 8 mSiO 2 @KOGC 纳米粒子的制备以及药物控释 [53]
化硅内部药物的释放（图 8）。进一步研究表明，只 Fig. 8 Illustration of the preparation and controlled release
process of mSiO 2 @KOGC nanoparticles [53]
有当纳米载体到达结肠部位时，由结肠部位的细菌
分泌的 β-甘露聚糖酶将其表面的 KOGC 降解后，其 最近，DU 等 [54] 也制备了一种酶响应型的纳米
中的药物才会释放，从而达到药物定点释放的目的。 药物载体，即将叶酸靶向的牛血清白蛋白偶联的顺
此类药物载体不仅能够大大提高药物的特异性以及 式酸酐-阿霉素前药。牛血清白蛋白为生物活性分
生物相容性，且其药物释放速率可调，能够根据不 子，其为化疗药物的多价偶联提供了大量的活性位
同的疾病实施不同的释放策略，从而达到最佳的治 点。盐酸阿霉素通过 pH 敏感的化学键（顺式酸酐）
疗效果。 连接到牛血清白蛋白上，该化学键在酸性溶酶体环