Page 35 - 《精细化工》2020年第5期
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第 5 期                        唐文强，等:  智能响应型纳米药物载体的研究进展                                    ·885·


            力 [26,29-31] 。目前，研究比较多的光吸收元件主要有：                   进行了探索（图 4）。
            碳纳米管、石墨烯         [32-33] 、普鲁士蓝  [34-35] 、聚吡咯 [36]
            以及各种金纳米结构          [37-38] 等。例如：LI 等  [39] 构建了
            一种近红外光敏感的纳米递药系统，该系统以
            Fe 3 O 4 /Au 为内核，以聚多巴胺为涂层，并装载抗肿
            瘤药物盐酸阿霉素（图 3）。制备得到的纳米递药系
            统展现出了良好的生物相容性以及易于生物偶联的
            特性。体内外实验表明，这种纳米材料具有很好的
            光热升温性能以及更有效的肿瘤杀伤效果，实现了
            化疗与热疗联合治疗的完美结合。但是，由于近红
            外穿透深度的限制，此类纳米材料对于深部肿瘤治
            疗效果较差，因此，其在临床上的应用范围受到了
            极大的限制，不受肿瘤深度限制的纳米材料或介入
            式设备急需研制，以满足更多的临床需求。





                                                               图 4    载药高强度聚焦超声-热敏感的硅质体的制备及高
                                                                                             [6]
                                                                    强度聚焦超声触发的药物释放
                                                               Fig.  4    Schematic  illustration  for  the  formation  of  drug
                                                                     loaded  ultrasound  (HIFU)  and  thermosensitive
                                                                     cerasomes (HTSCs) and the drug  release  from
                                                                     HTSCs upon HIFU sonication [6]

                                                                   通过优化高强度聚焦超声的参数，可以实现对
                                                               溶液温度的有效控制（控制在 41~42 ℃）。在这一温
                                                               度下，其所装载的药物在短时间内可以快速释放，

            图 3    用于肿瘤化/热疗的近红外光敏感型聚多巴胺纳米                      其释放速率比单纯的加热还要快。这主要是因为高
                  粒子的构建    [39]                                强度聚焦超声辐照纳米载体之后，不仅仅是温度的
            Fig.  3    Schematic  illustration  of  the  fabrication  of  NIR-   升高，而且产生的空化效应也使得药物释放大大加
                   sensitive  polydopamine  nanoparticle  for  chemo-   速。与对照组相比，高强度聚焦超声辐照后，肿瘤
                   photothermal cancer therapy [39]
                                                               部位的药物浓度提高了近 3 倍，小鼠肿瘤的生长明
            1.1.2    超声敏感型纳米药物载体                               显被抑制甚至消失。值得注意的是，当肿瘤体积较
                 高强度聚焦超声（ High  intensity  focused             大时，由于组织异质性、声和热传导的不均匀性，
            ultrasound，HIFU）是一种机械波，在使用过程中研                     使得肿瘤组织的温度以及药物分布不均，从而导致
            究者可以根据需要将其聚焦在人体深层组织中一个                             肿瘤组织不完全坏死，容易发生复发和转移。因此，
            很小的空间区域内，产生较强的声能。由于其局部                             高强度聚焦超声在临床上用于较大肿瘤的治疗还存
            聚焦这一优良性能，其在实现深部肿瘤无创、定点                             在一些亟待解决的问题。
            治疗方面具有很大的应用潜能。例如：LIANG 等                     [6]   1.1.3    磁敏感型纳米药物载体
            对一种基于硅质体（Cerasome-forming lipid, CFL）、                 磁敏感型纳米药物载体是将磁性纳米颗粒经过
            二 棕榈酰磷 脂酰胆碱 （ 1,2-Dipalmitoyl-sn-                  表面修饰后再与药物结合形成稳定的药物载体系
            glycero-3-phosphocholine, DPPC）、二硬脂酰基磷脂            统。这种药物载体系统不仅能够通过被动靶向作用
            酰乙醇胺-聚乙二醇 2000〔1,2-Distearoyl-sn-glycero-          在肿瘤组织富集，还能通过在外部磁场的引导作用
            3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethyleneglyc  下将特定的药物靶向递送到肿瘤区域进行富集和释
            ol)-2000], DSPE-PEG-2000〕和 1-肉豆蔻酰基- 2-硬脂           放，从而减少药物对机体的毒副作用，提高治疗效果。
            酰基卵 磷 (1-Myristoyl-2-stearoyl-sn-glycero-3-        例如：ELINA 等    [40] 报道了一种基于 Ce 掺杂 γ-Fe 2O 3
            phosphatidylcholine,  MSPC)的高强度聚焦超声和热              磁性纳米颗粒（图 5），该纳米颗粒在外加磁强作用
            敏脂质体用于盐酸阿霉素和紫杉醇的控制释放效果                             下能够使其富集到肿瘤部位，较未受磁场照射的治
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