Page 38 - 《精细化工》2020年第5期
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·888·                             精细化工   FINE CHEMICALS                                 第 37 卷

            境下能够发生水解，从而导致盐酸阿霉素的释放，                                 最近，韩国成均馆大学的 PARK 教授课题组                 [59]
            使得药物浓度迅速增加，而叶酸分子能够特异性地                             发展了一种对肿瘤乏氧环境高度敏感的纳米药物载
            识别肿瘤细胞。因此，该纳米药物载体的应用显著                             体。该纳米药物载体为一种双亲嵌段共聚物形成的
            增强了对肿瘤细胞的杀伤作用，且大大降低了对正                             纳米胶束，该双亲嵌段共聚物由亲水的聚乙二醇以
            常组织的损伤。                                            及疏水的聚 N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸构成，由于其
                 另外， LUO 等       [55]  利 用双级 靶 向的多肽            具有两亲性结构，其形成的纳米胶束能够将盐酸阿
            Angiopep-2（Ang-2，其既可以特异性结合于血脑屏                     霉素装载到其水腔内（图 10）。实验表明，装载盐
            障，也能高效地结合于肿瘤组织或细胞，所以称为                             酸阿霉素的纳米胶束在乏氧环境中，其内容物盐酸
            双级靶向）修饰小的聚乳酸复合纳米粒子进行物质                             阿霉素能够在细胞内快速释放，对细胞产生比游离
            递送（图 9）。其递送的物质包括化疗药物盐酸霉素                           阿霉素更强烈的杀伤作用。这些结果表明，肿瘤乏
            和具有高强度聚焦超声响应的全氟辛基溴化铵。                              氧环境高度敏感的纳米药物载体在克服肿瘤乏氧细
            Ang-2 可以显著增加纳米粒子在脑部肿瘤中的富                           胞化疗抵抗有效杀伤肿瘤方面具有很大的应用潜力。
            集，而全氟辛基溴化铵对高强度聚焦超声具有很好
            的响应，在高强度聚焦超声辐照下可以使纳米粒子
            发生融合、破裂，其所装载的化疗药物在肿瘤部位
            定点、快速释放，使得肿瘤部位的药物浓度迅速达
            到治疗浓度，显著增强对脑胶质瘤的杀伤作用。
















                                                               图 10    对乏氧环境高度敏感的载药纳米载体的构建（a）；
                                                                                                          [59]
                                                                     纳米粒子乏氧敏感的细胞内药物释放特性（b）
                                                               Fig.  10    Schematic  illustration  of  the  formation  of  drug-
                                                                      loaded  hypoxia-sensitive  polymeric  micelles  (a)
                                                                      and  hypoxia-sensitive  intracellular  drug  release
                                                                      characteristics of the nanoparticles (b) [59]

                                                               1.3    基于智能响应型纳米药物载体的多功能诊疗
                                                                   一体化试剂

                                                                   疾病的发生与进展是复杂的病理变化过程，需
              图 9    阿霉素/全氟辛基溴化铵纳米药物载体的制备              [55]
            Fig.  9    Preparation  of  doxorubicin/perflurooctyl  bromide   要联合多种手段进行综合治疗和监控，这对药物传
                   nanoparticle drug delivery system [55]      输提出了更高的要求。多功能载体可传输多种药物
                                                               成分和显像试剂，在肿瘤等复杂疾病的治疗中显示
            1.2.3    乏氧响应型纳米药物载体                               其独特的优势      [15] 。
                 肿瘤乏氧是实体瘤中非常常见的现象之一。肿                          1.3.1    基于非靶向智能响应型纳米药物载体多功能
            瘤乏氧导致其对放化疗抗拒，从而使得肿瘤易于局                                   诊疗一体化试剂
            部复发、远处转移，产生不良预后。相应的，利用                                 非靶向智能响应型纳米药物载体多功能诊疗一
            乏氧响应型纳米材料能够有效改善上述问题。目前，                            体化试剂是将在外部因素作用下智能响应型的纳米
            研究较多的乏氧敏感基团主要有硝基咪唑类、偶氮                             药物制成具有诊疗一体化的多功能试剂。例如：
            苯类、腙键等       [56] 。在乏氧条件下，疏水性的硝基咪                  DENG 等  [60] 以星形金（Au-star）纳米颗粒为第二近
            唑类化合物还原生成亲水性的氨基咪唑类产物，而                             红外（NIR-Ⅱ）光热卵黄，以可生物降解的晶体沸
            偶氮苯类化合物其结构中偶氮键断裂，产生苯胺类                             石亚咪唑酸盐晶体骨架-8（ZIF-8）为壳层，成功构
            还原产物     [57-58] 。                                 建了一种新型 Yolk-Shell 结构的刺激响应多功能纳
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