Page 39 - 《精细化工》2020年第5期

第 5 期 唐文强，等: 智能响应型纳米药物载体的研究进展 ·889·

米药物载体。在该平台上，将化疗药物盐酸阿霉素
（DOX）包埋在肿瘤微环境中，显示了 ZIF-8 在微
环境中降解过程中的控释行为。在 1064 nm（NIR-
Ⅱ窗口 ） 激光照 射 下，星 形 纳米金 @ZIF-8
（Au@MOF）具有优异的光热效应和促进药物释放
的协同抗癌效应（图 11）。此外，强烈的近红外区
域吸收赋予了近红外（IR）热成像和光声（PA）成
像的 Au@MOF 特性。这项工作有助于设计一种刺
激响应的“一体式”纳米载体，实现双峰成像诊断
和化学光热协同治疗。

图 12 Pt(Ⅱ)金属环化合物 2 和 NIR-Ⅱ染料 3 的化学结构
[61]
（a）；化学-光热协同治疗中的纳米剂 1 示意图（b）
Fig. 12 Schematic illustration of structures of discrete
Pt(Ⅱ) metallacycle 2 and NIR-Ⅱ molecular dye 3
(a), schematic diagram of nano-agent 1 in chemo-
photothermal synergistic therapy (b) [61]

1.3.2 基于靶向智能响应型纳米药物载体多功能诊

图 11 Au@MOF-DOX 的制备流程、IR/PA 成像效应和协 疗一体化试剂
同肿瘤治疗示意图 [60] 与非靶向智能响应型纳米药物载体多功能诊疗
Fig. 11 Schematic illustration for the fabrication process, 一体化试剂相比，靶向智能响应型纳米药物载体多
IR/PAI imaging effects, and synergistic anticancer
therapy of Au@MOF-DOX [60] 功能诊疗一体化试剂在肿瘤诊疗中应用得更广泛。
尤其是针对肿瘤微环境开发出了众多的诊疗试剂。
除了金纳米颗粒用于光-热敏感型多功能诊疗 例如 BANERJEE 等 [62] 制备了一种新型的多功能磁
探针外，另外一种金属铂也常被制成多功能诊疗试 性纳米药物载体用于肿瘤的检测和治疗，制备的纳
剂。例如：SUN 等 [61] 将离散的 Pt(Ⅱ)金属环化合物 米药物载体中，盐酸阿霉素通过 pH 敏感的化学键
和 NIR-Ⅱ区荧光染料与黑色素量子点相结合，构建 （腙键）连接到阿拉伯胶的己二酸二酰肼上，从而
了具有双模态成像和化学-光热治疗性能的纳米材 构建出 pH 敏感纳米粒子（图 13），随后用于肿瘤的
料（图 12）。该纳米材料具有良好的溶解性、生物 诊断和化疗。该纳米药物载体能够在内含体和溶酶
相容性和体内稳定性。体内光声成像和 NIR-Ⅱ荧光 体中快速释放，而在 pH 为 7.4 的生理环境中十分稳
成像均表明，该材料能有效地在肿瘤部位积累，且 定。该体系同时实现了肿瘤的诊断和治疗，为诊疗
具有良好的信号-背景比和生物分布情况。并且在双 一体化制剂的发展提供了更多的可能。

模态成像的指导下，该材料能通过化学-光热协同治
疗实现较好的抗肿瘤效果，且副作用很低。

图 13 可同时成像、传感和靶向细胞内抗癌药物传递的
多功能 pH 敏感磁性纳米颗粒 [62]
Fig. 13 Multifunctional pH-sensitive magnetic nanoparticles
for simultaneous imaging, sensing and targeted
intracellular anticancer drug delivery [62]