Page 36 - 《精细化工》2020年第5期
P. 36
·886· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷
疗方案相比，明显地增强抗肿瘤效果。这些结果表
明，外加磁场能够引导载体药物在肿瘤区域富集。
图 6 阿霉素/壳聚糖-油酸/碳纳米管纳米粒子的构建以
及近红外光控制的 pH/温度双重响应的药物释放 [42]
Fig. 6 Schematic illustration of doxorubicin/chitosan-oleic
acid/carbon nanotubes nanoparticles and the drug release
in response to the pH decrease and the temperature
increase induced by the NIR light irradiation [42]
1.2 靶向智能响应型纳米药物载体
随着智能响应型纳米药物载体的研究越来越广
泛，研究者们开始追求如何进一步提高纳米药物载
图 5 Ce 掺杂 γ-Fe 2 O 3 磁响应纳米粒子的构建 [40] 体的靶向性。这一目标的实现往往是通过提高纳米
Fig. 5 Schematic illustration of Ce-doped-γ-Fe 2 O 3 magnetic 药物载体的肿瘤靶向性和特异性。因为不同的病理
response nanoparticles [40]
变化往往会发生不同基因表达的上调，从而导致细
1.1.4 多重敏感型纳米药物载体 胞表面某种分子高表达，而这些分子在正常组织中
单一因素敏感的纳米药物载体往往存在很多缺 往往呈现低表达甚至不表达。因此，可以将其作为
陷，比如：光-热对深部肿瘤往往效果不理想，高强 靶标，设计相应的与其可以特异性结合的靶分子，
度聚焦超声对大肿瘤收效甚微，肿瘤微环境敏感的 再与智能响应型纳米药物载体相连，即得到靶向智
因素往往由于差异不明显导致治疗效果不佳等。为 能响应型纳米药物载体，实现药物载体的靶向递送，
了改善上述问题，达到更好的治疗效果以及更广的 这样可以大大增加药物载体在肿瘤部位的富集，进
应用范围，研究者们致力于将多种敏感因素相结合， 一步通过刺激响应元件促进药物的局部释放，大大
增强纳米药物对肿瘤组织的特异性杀伤能力，若设
设计多重敏感型纳米药物载体，在保证良好生物相
容性的前提下，实现药物释放的更有效调控 [41] 。例 计合理可以减少纳米药物的注射剂量，从而进一步
如：QIN 等 [42] 设计了一种 pH/热双重敏感的纳米药 减少对人体正常组织的毒副作用。
在机体中，正常细胞与其周围的组织环境之间
物载体。作者将两亲性壳聚糖衍生物修饰的单壁碳
是动态平衡，共同调控着细胞的增殖、分化等。当
纳米管装载到 pH/热敏感的纳米凝胶中，盐酸阿霉素
正常细胞不断恶化形成肿瘤细胞，其周围的组织环
通过 π-π 堆积效应结合到壳聚糖衍生物上（图 6）。在
境也将发生恶性循环，随着肿瘤组织的无限增殖，
纳米凝胶的设计过程中使用聚乙二醇双丙烯酸酯
将会不断地构建属于其自身生长的外部环境，从而
使得纳米凝胶的相转变温度为 30~38 ℃，这一温度
形成新的微环境，这一规律将贯穿于肿瘤形成的整
是体内应用的先决条件。实验表明，在 40 ℃下盐
个过程。与正常细胞相比，肿瘤组织的 pH、酶等微
酸阿霉素的释放明显优于 25 ℃。与 pH 为 7.4 的
环境均有明显的变化。因此，构建肿瘤微环境敏感
正常条件相比，当 pH 为 5.0 时药物的释放速率进
的智能响应型纳米药物载体将能增加药物的靶向
一步增加。细胞水平的实验结果表明，制备的纳
性，从而提高药物的疗效。
米凝胶具有很好的生物相容性以及显著的肿瘤细
1.2.1 pH 敏感型纳米药物载体
胞毒性。双重因素诱导的药物释放能够更加精准地
研究表明，肿瘤微环境的 pH 为弱酸性，pH 约
实现肿瘤靶向治疗，进一步降低对正常组织的毒副 [2]
为 6.5，且细胞内溶酶体和内含体的 pH 进一步降低 ，
作用。
分别在 6.0 和 5.5 左右，这一 pH 梯度能够实现药物
