Page 32 - 《精细化工》2020年第8期
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·1530· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷
天然药物两面针中主要活性成分为两面针碱
（尼替丁），具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、强心、降血
压等多方面的药理作用，其结构为苯并菲啶，也属
于异喹啉并杂化化合物。尼替丁也是通过 2-(取代乙
炔基)苯甲醛作原料，利用[AuCl(PPh 3 )/AgNTf 2 ]催化
的方法，经 9 步反应实现其全合成 [46] 。
4.3 多元苯并氧桥环化合物的构建
2009 年，台湾清华大学刘瑞雄教授课题组 [47]
4.2 异喹啉并杂环衍生物的构建 报道了合成多元苯并氧桥环化合物的方法。该反应
含异喹啉的杂环化合物常表现出较好的生物活 的最大特点是产物收率高，立体选择性强，对许多
性，药物研发工作者对其较为关注 [42] 。2013 年， 天然产物分子母核的构建具有重要的参考价值。该
VERMA 等 [43] 报道了一种 AgNO 3 催化 2-(取代乙炔 方法以 2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物（1m）和取代
基)苯甲醛来构建异喹啉并杂环化合物的方法。以水 烯丙基化合物（58）为原料，Pt 为催化剂，合成了
为溶剂，AgNO 3 为催化剂，2-(取代乙炔基)苯甲醛 一系列多元苯并氧桥环化合物（59）。他们通过反应
（1k）与各种取代胺类化合物（53）发生串联反应， 条件的筛选，发现以二氧六环为溶剂，10%（以底
制备了一系列异喹啉并杂环化合物（包括嗪衍生 物的物质的量为基准）氯化铂为催化剂，80 ℃下与
物和萘啶衍生物）（54a~54d），如下所示，产物收 CO 反应 2 h，如下所示，产物收率高达 78%。
率为 62%~92%。此法条件温和、收率高、选择性好，
底物适应范围广，可构建复杂多样、生物活性显著
的杂环母核化合物。
4.4 多元苯并氮桥环化合物的构建
2-(取代乙炔基)苯甲醛与羟胺发生缩合反应可
以制备 2-(取代乙炔基)苯甲醛肟（60），进而构建复
杂杂环化合物。2012 年复旦大学吴劼课题组 [48] 报道
了三氟乙酸银催化 2-(取代乙炔基)苯甲醛肟 60 与取
三氮唑杂环结构是存在于很多活性天然产物和
代乙烯环丙烷（61）的串联反应，通过[3+2]环加成反
化学药物的母体单元，也是进一步构建复杂结构（如 应，一步合成取代的多元苯并氮桥环化合物（62），
咔啉、异喹啉等）的中间体 [44] 。 如下所示，产物收率可达 84%。该反应经历了六元环
2014 年，MAURYA 等 [45] 报道了一种以 2-(芳炔
化、[3+2]环加成及分子内重排过程，该研究为构建
基)苯甲醛为原料通过一步法快速获得三氮唑-杂环
复杂多元苯并氮桥环化合物提供了高效、新颖的途径。
母核的方法，如下所示。在醋酸哌酸哌啶酯（55）
催化作用下，2-(芳炔基)苯甲醛（1l）与 2-叠氮芳基
乙酮（56）在乙醇中回流发生串联缩合反应，得到
了一系列三氮唑并异喹啉衍生物（57），收率 78%~
93%。该法途径简捷、收率高，为制备结构新颖的
复杂多杂环化合物提供了新的高效途径。
4.5 吡唑并异吲哚化合物的构建
2014 年，武汉大学周海兵教授课题组 [49] 报道了
一种以 2-(取代乙炔基)苯甲醛衍生物（1n）、取代酮
（63）、盐酸肼为原料，用一步法合成多取代吡唑并
异吲哚化合物（64）的方法。如下所示。反应经历
两次环化过程。该方法具有广泛的底物适应性，当
