Page 29 - 《精细化工》2020年第8期

第 8 期 朱周静，等: 2-(取代乙炔基)苯甲醛在有机合成中的应用 ·1527·

芳香环、杂环等结构单元常用过渡金属催化环
化反应来构建 [25-26] 。2006 年，麦吉尔大学李朝军课
题组 [27] 报道了一种以金膦有机催化剂催化 2-(取代
炔基)苯甲醛与炔反应制备异色烯的方法，该方法为
合成有生物活性的异色烯类衍生物（如抗生素）提

供了理论支持。该反应需要供电子的磷酸酯配体和
2014 年，华东理工大学刘培念教授课题组 [30]
水共同促进。在甲苯和水（体积比 1∶1）混合溶剂
开发了一种绿色、高效的合成异苯并呋喃的方法。
中，在 5%（以底物的物质的量为基准，下同）的氯
如下所示，以 2-(取代乙炔基)苯甲醛（1f）的羰基还
（三甲基膦）金（Me 3 PAuCl）和 20%的二异丙基乙
原产物 2-(取代乙炔基)苯甲醇（22）为原料，和取
基胺（i-Pr 2 NEt）催化体系下，2-(取代乙炔基)醛（1）
代亚胺（23）在叔丁醇钾（t-BuOK）作催化剂、
和取代端炔（18），在 70 ℃反应 24 h，制得了一系
四氢呋喃（THF）作溶剂的条件下反应，制得了一
列 1-炔基-1H-异色烯（19）（如下所示）。其中，炔
系列异苯并呋喃衍生物（24），收率可达 95%。此法
端 18 为苯基取代和正丁基取代时，化合物 19 收率
显著的特点是不使用过渡金属催化剂；反应溶剂影
较高，可达 89%。
响产物类型，二甲基亚砜（DMSO）作反应溶剂可
得到高选择性的异喹啉。

2.2 异苯并呋喃衍生物的构建
异苯并呋喃结构存在于许多天然活性物质和化 2018 年，北京师范大学成莹教授课题组 [14] 报道
学药物中，具有抑制胆碱酯酶、癌细胞增殖、肽去 了一种卡宾碱催化 2-(芳基乙炔基)苯甲醛来构建异
甲酰化酶、抗菌、抗抑郁等生物活性 [28] 。异苯并呋 苯并呋喃的方法。如下所示，在噻唑卡宾（10）和
喃类化合物还可进一步构建菲咯啉、异喹啉酮、苯 Cs 2 CO 3 催化体系下，2-(芳基乙炔基)苯甲醛衍生物
并二氢吡喃螺酮等化合物。因此，开发高效、选择 （1b）和 N-酰基胺（9）在 CH 3 CN 溶剂中，50 ℃
性强的异苯并呋喃的合成方法在药物研发领域具有 下反应 12 h，制得了 14 个异苯并呋喃衍生物（25）。
重要价值。 该反应选择性强，底物适应性广泛，收率可达 89%。
2008 年，上海有机所赵刚团队 [29] 报道了一种合
成手性取代呋喃衍生物的方法。如下所示，以 2-(取
代乙炔基)苯甲醛（1e）为原料，在新型的手性脯氨
醇（20）催化剂作用下，与二乙基锌发生串联加成/
环化反应，合成得到一系列手性 1,3-二氢异苯并呋
喃衍生物（21），收率为 52%~83%，e.e.值可达 94%。
该方法设计新颖，产物选择性和收率均较高，为具
有光学活性的异苯并呋喃类化合物的合成提供了一
条高效、实用的途径。