Page 27 - 《精细化工》2020年第8期

第 8 期 朱周静，等: 2-(取代乙炔基)苯甲醛在有机合成中的应用 ·1525·

化合物；（3）苯并氮杂环化合物；（4）多元苯并杂 扩充底物类型和分子大小，可应用在吲哚衍生物和
环化合物。 香豆酮衍生品的合成上，为高效构建多取代、多功
本文综述了 2-(取代乙炔基)苯甲醛近年来在有 能的多环芳烃提供了一种新方法，成为多环天然产
机合成领域的应用进展。 物框架的重要构建方法。

1 苯并碳环化合物的构建

1.1 萘环类衍生物的构建
萘环类衍生物具有广泛的生物活性，其研究已
[6]
[7]
引起广泛关注 。2002 年，ASAO 等 以路易斯酸
AuCl 3 为催化剂，二氯乙烷（DCE）为溶剂，反应温
度 80 ℃，2-(取代乙炔基)苯甲醛（1）和 1,2-取代乙
炔（2）发生[4+2]苯环化反应，得到收率为 52%~96%

多取代的萘环化合物 3 和 3a，产物以化合物 3 为主。
随后，该课题组发现，以三氟甲磺酸铜〔Cu(OTf) 2 〕 在构筑碳环和杂环化合物时，可采用碘诱导的
和布朗斯特酸（HA，如甲酸、二氟乙酸）催化此反 亲电环化反应来实现 [11] 。2013 年，KLOECKNER
应时（R=Ph），可高选择性地制备 2,3-二取代的萘环 等 [12] 报道了一种以碘为催化剂催化 2-(苯乙炔基)苯
[8]
衍生物 4，其收率为 52%~90% 。该路线为合成萘 甲醛（1a）和 1,2-取代烯烃（8）发生环化反应来制
环衍生物提供了新方法，合成路线如下所示。 备萘衍生物的新方法。其反应如下所示，以四丁基
碘化铵（BuNI）、氟化质子溶剂六氟异丙醇（HFIP）

和过硫酸氢钾复合盐（Oxone）构成的共氧化剂作
为催化体系，合成了一系列多取代的萘酮衍生物 3c，
收率可达 89%。应用此法，底物可扩展到取代的
2-(苯乙炔基)苯甲醛的衍生物。

[9]
2005 年，ASAO 等 对上述方法进行了深入的
机理研究，讨论了路易斯酸（三溴化金或三氟乙酸
铜）催化分子内[4+2]环加成反应，其机理是在端炔
上衍生碳链，自下而上合环，生成相应的多环萘衍
1.2 茚酮类衍生物的构建
生物如下所示。
茚酮衍生物广泛存在于天然产物和药物活性物
质中，具有抗癌、抗炎、抗阿尔茨海默、抗菌等药
理活性 [13] 。因此，开发具有高效、高选择性的茚酮
衍生物的合成方法具有重要意义。2018 年，北京师
范大学成莹教授课题组 [14] 用 2-(芳基乙炔)苯甲醛在

N-杂环卡宾/Cu(Ⅱ)催化体系下构建茚酮衍生物的方
2006 年，ASAO 等 [10] 继续采用同样的方法扩充 法（如下所示）。
底物的适用范围，催化 2-(取代乙炔基)苯甲醛 1 和
含有α-氢的羰基化合物（7）的环加成反应（如下
所示），得到高产率、高选择性的芳香化合物（3b），
收率为 45%~90%；在三氟甲磺酰胺铜盐〔Cu(NTf 2 ) 2 〕
催化体系中，得到高选择性的 2,3-二取代的萘环衍
生物（4b），收率为 52%~90%。该催化方法可广泛