Page 28 - 《精细化工》2020年第8期

·1526· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

底物范围广、原料价廉易得、反应过程简单等优点，
具有很好的工业化应用前景。

以 2-(芳基乙炔)苯甲醛（1b）和酰基胺衍生物
（9）为原料，在活性卡宾试剂噻唑（10）存在下，
反应 12 h，再加入乙酸铜催化反应 2~36 h，得到了 2 苯并氧杂环化合物的构建
19 个茚酮衍生物（11a）和（11b），收率可达 92%，
但选择性还不够突出。这为设计合成一系列具有抗 2.1 异色烯衍生物的构建
癌、抗炎等活性的茚酮衍生物提供了新方法，此方 自然界中广泛存在色烯、苯并呋喃等含氧杂化
法也可扩展到苯并呋喃类化合物的构建。 类的天然活性物质。其中，异色烯类化合物在医
3-氟代茚酮衍生物在有机合成、药物合成和生 药、农药、材料等领域均有应用 [20-21] 。2003 年，
物化学领域中具有重要的应用 [15] 。2017 年，苏州大 BARLUENGA 等 [22] 开发了用取代炔烃的亲电成环
学纪顺俊教授课题组 [16] 以 2-(取代乙炔基)苯甲醛为
反应来合成异色烯的新方法。以双(吡啶)四氟硼化
原料，N-氟代双苯磺酰胺（NFSI）为氟化剂，氟化
碘（IPy 2 BF 4 ）为催化剂，2-(取代乙炔基)苯甲醛与
银为催化剂，二甲基乙酰胺（DMA）为溶剂，通过
醇（甲醇、异丙醇、炔丙醇）反应，得到了一系列
了碳氧键的开环和碳氟键闭环过程，高选择性地合
异色烯衍生物（16），如下所示，其中，可用氟硼酸
成了一系列 α-氟酮衍生物（12）（如下所示）。得到
的 α-氟代酮衍生物可进一步在碱性条件下经 N-杂环 活化 IPy 2 BF 4 ，也可用 B(OMe) 3 ，B(OMe) 3 既可作为
卡宾催化的分子内交叉安息香反应来制备收率高达 Lewis 酸，又可作为甲氧基的来源，产物收率更高，
89%的 3-氟代茚酮衍生物（13）。该方法条件温和、 可达 88%。此法同样适用于醇以外的其他亲核试剂，
具有简便易行、产物收率高的特点，为 3-氟代茚酮 如，NuSiMe 3 （Nu=烯丙基、取代烯丙基）、NuH（苯
化合物的合成及更广泛的氟化合物的构建提供了高 酚、N,N-二甲基苯胺）等。
效的新途径。

2004 年，YUE 等 [23] 开发了以 I 2 、氯化碘（ICl）、
N-碘代-丁二酰亚胺（NIS）、Br 2 、N-溴代-丁二酰亚
胺（NBS）等为卤化剂来合成异色烯的新路线。2006
年，LAROCK 等 [24] 采用 I 2 作为亲电试剂，碳酸钾作
碱，2-(取代乙炔基)苯甲醛（1）与亲核试剂（Nu）

1.3 重氮茚衍生物的构建 反应制备得到一系列多取代的异色烯衍生物（17），
重氮结构广泛出现在活性天然物质及药物分子 收率可达 93%，如下所示。其中，亲核试剂可以是
的合成中 [17-18] 。2016 年，江苏师范大学屠树江教授 甲醇（MeOH）、正丁醇（n-BuOH）、N,N-二甲基苯
课题组 [19] 开发了一种选择性制备重氮茚化合物的方 胺（PhNMe 2 ），o-碘代苄醇（o-IBnOH）等。该方法
法，如下所示。在叔丁基过氧化氢（TBHP）作用下， 可室温进行、适应范围广，并且碘源易得价廉、产
2-(芳基乙炔基)苯甲醛（1d）与芳基磺酰肼化合物 物收率高，得到的杂环碘化物可通过 Sonogashira、
（14）发生环化反应，合成了一系列结构多样的重 Suzuki、Stille 和 Heck 反应进一步交叉耦合衍生更
氮茚衍生物（15），收率为 46%~64%。此方法具有 为复杂、多功能的芳香化合物。