Page 31 - 《精细化工》2020年第8期

第 8 期 朱周静，等: 2-(取代乙炔基)苯甲醛在有机合成中的应用
3.2 异喹诺酮衍生物的构建
异喹诺酮衍生物广泛地存在于天然活性物质
中，表现出较强的降压、抗肿瘤等多样的生物活性。
异喹啉骨架的构建通常是以苯甲酰胺和炔为原料，
在过渡金属催化下，进行环加成反应来实现的。2014
年，华东理工大学刘培念教授课题组
t-BuOK 催化体系，可以催化中间体 2-(苯乙炔基)苯
甲醇衍生物（41）和取代亚胺（42）在 DMSO 溶剂
中反应，得到一系列多取代的异喹诺酮衍生物（43），
如下所示，收率为 52%~93%。
此方法也被用来合成天然产物 8-氧假冰杉碱
（46），为新药研发构建异喹诺酮类化合物库提供了
简便途径。
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3.3 苯并氮杂䓬类衍生物的构建
苯并氮杂䓬类化合物具有广泛的生物活性，是
新药研发关注的要点。2016 年，中山大学周磊教授
课题组 [39] 报道了三氟乙酸银催化 2-(取代乙炔基)苯
甲醛构建苯并氮杂䓬衍生物的新方法。2-(取代乙炔
基)苯甲醛衍生物（1j）、重氮化合物（47）和取代
胺（48）在三氟乙酸银催化作用下发生三组分反应，
反应条件影响产物。当反应溶剂为 N,N-二甲基甲酰
胺（DMF）时，室温反应即可得到收率为 62%~91%
的 1,2,3-取代二氢异喹啉重氮化合物（49）；当反应
溶剂为 DCE，反应温度 100 ℃时，可得到 3-苯并氮
杂䓬化合物 50，其收率为 33%~84%，如下所示。
[30] 报道的 4 多元苯并杂环化合物的构建
4.1 异喹啉并咪唑衍生物的构建
多元苯并杂环类化合物结构复杂、新颖多样，
广泛存在于天然活性物质和合成药物中，具有出色
的生物活性。其中，异喹啉并咪唑是很多活性物质
中的重要结构单元，其衍生物表现出显著的药用活
性，如抗 HIV-1、抗癌、抗菌 [40] 等。
2010 年，湖南师范大学李金恒教授课题组 [41]
在 CuI 催化作用下，2-(取代乙炔基)苯甲醛（1）
与取代邻苯二胺（51）和 I 2 发生串联亲电成环反
应，构建了一系列碘取代的异喹啉并咪唑类衍生物
（52）（如下所示），产物收率为 31%~74%。将 I 2
换成 NBS，得到了溴代异喹啉并咪唑产物。该类化
合物结构上含有卤素取代基，可以进一步衍生构
建出更多复杂新颖的苯并杂环类化合物，此法底物
适应范围广，对于活性药物分子的开发具有重要
意义。