Page 165 - 《精细化工》2020年第9期

第 9 期 赵雨珣，等: 樟脑基咪唑盐类化合物合成及其抑菌活性 ·1879·

方法制备。 养基中，DMSO 的体积分数为 5%。将含药培养液
1-(2,6-二异丙基苯基)咪唑（Ⅱb），收率 80%， 倒入直径 90 mm 的培养皿中，等其固化后，用接菌
1
熔点：121~122 ℃。 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 针将直径为 6 mm 的菌饼接种到培养基中央，置于
7.47 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.23~7.29 (m, 25 ℃恒温培养箱中培养。百菌清作为广谱、保护性
3H), 6.94 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 2.46~2.34 (m, 2H), 1.13 的杀菌剂，其药效稳定且残效期长，将其作为阳性
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(d, J = 6.9 Hz, 12H)； CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 对照。溶剂 DMSO 作为阴性对照。每个质量浓度的
146.5, 138.4, 132.8, 129.8, 129.3, 123.7, 121.5, 28.1,
24.4, 24.3。 化合物重复 3 次实验。待阴性对照组菌落生长充分
后，以十字交叉法测量含药平板菌落直径。按以下
1-(4-氯苯基)咪唑（Ⅱc），收率 86%，熔点：
1
79~80 ℃。 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.83 (t, J = 公式计算抑制率：
1.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (d, J = /%  ( Y 1 D 2 / (D  1 D  0 ) ) 1D  0 0
8.8 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 式中：Y 为抑制率，%；D 0 、D 1 、D 2 分别为菌饼直
13
1.2 Hz, 1H)； CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 135.9, 径、阴性对照组菌落直径、处理组菌落直径，mm。
135.5, 133.1, 130.7, 130.0, 122.7, 118.2。
2 结果与讨论
1-(4-溴苯基)咪唑（Ⅱd），收率 84%，熔点：
1
112~113 ℃。 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.84 (s, 2.1 樟脑基咪唑盐类化合物的结构表征
1H), 7.60 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.31~7.26 (m, 2H), 7.26
13
(q, J = 1.4 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H)； CNMR (100 MHz, 3-(7,7- 二甲基 -2- 氧 代双环 [2.2.1] 庚 -1- 基 ) 甲
CDCl 3 ), δ: 136.3, 135.4, 133.0, 130.7, 122.9, 120.9, 基-1-(2,4,6-三甲基)苯基-咪唑-3-碘盐（Ⅲa），灰白
1
118.1。 色固体，收率 84%，熔点：218~220 ℃。 HNMR
1.2.4 樟脑基咪唑型碘盐（Ⅲa~Ⅵa）的合成 (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 9.92 (s, 1H), 8.24 (t, J = 1.8 Hz,
1H), 7.19 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 4.95 (d, J =
以Ⅲa 的合成为例，在封管中依次加入Ⅰ1.39 g
14.3 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 2.47~2.36 (m,
（5 mmol）、Ⅱa 0.93 g（5 mmol）和 DMF（3 mL）， 1H), 2.30 (s, 4H), 2.19~2.07 (m, 2H), 2.04 (d, J =
反应前用氮气将管内空气排除，升温至 130 ℃搅拌 6.8 Hz, 6H), 1.90 (d, J = 18.7 Hz, 1H), 1.41 (m, 1H),
13
反应 5 h。反应结束后，加入适量乙酸乙酯，析出固 1.27 (s, 3H), 1.16 (m, 1H), 0.94 (s, 3H)； CNMR
体碘盐，抽滤得粗产物，用乙醇重结晶，真空干燥， (100 MHz, CDCl 3), δ: 217.6, 141.4, 138.3, 134.3, 134.2,
130.5, 120.0, 125.8, 122.7, 60.4, 48.5, 47.7, 44.0, 43.3,
得到目标化合物Ⅲa。
26.8, 25.9, 21.2, 20.7, 20.3, 17.9；HRMS (ESI-TOF), m/Z:
其余化合物按照上述方法制备。
+
[C 22H 29N 2O] 理论值 337.2280，测试值 337.2270。
1.2.5 樟脑基咪唑盐（Ⅲb~Ⅲd、Ⅳb~Ⅳd、Ⅴb~Ⅴd、
3-(7,7- 二甲基 -2- 氧 代双环 [2.2.1] 庚 -1- 基 ) 甲
Ⅵb~Ⅵd）的合成
基 -1-(2,4,6- 三甲基 ) 苯基 - 咪唑 -3- 六氟磷酸盐
以Ⅲb 的合成为例，将上述步骤合成的中间体
（Ⅲb），白色固体，收率 83%，熔点：199~201 ℃。
Ⅲa 0.93 g（2 mmol）溶于 DCM（10 mL）中，加入 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 10.08 (s, 1H), 8.27 (t,
1.01 g 六氟磷酸钠（6 mmol），室温搅拌 10 h。反应 J = 1.7 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.05 (s, 2H),
结束后，经过滤除去固体残渣，在真空条件下，浓 5.11 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 14.3 Hz, 1H),
缩干燥滤液，得到目标化合物Ⅲb。 2.50 (m, 1H), 2.42 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H),
2.28~2.16 (m, 2H), 2.15~2.03 (m, 6H), 1.98 (d, J =
其余化合物按照上述方法制备。
18.7 Hz, 1H), 1.53~1.43 (m, 1H), 1.37 (s, 3H), 1.25~
1.3 结构表征 13
1.14 (m, 1H), 1.01 (s, 3H)； CNMR (100 MHz,
以 CDCl 3 为溶剂，TMS 为内标，用 400 MHz CDCl 3 ), δ: 217.7, 141.5, 138.3, 134.3, 130.5, 120.90
核磁共振波谱仪，对所有合成的目标化合物进行 125.8, 122.7, 60.4, 48.5, 47.8, 44.0, 43.3, 26.9, 25.9,
19
1 HNMR、 CNMR 和 19 FNMR 分析；采用高分辨质 21.2, 20.5, 20.2, 17.8； FNMR (376 MHz, CDCl 3 ), δ:
13
+
谱（HRMS）对目标化合物进行质谱分析。 –71.2, –73.0；HRMS (ESI-TOF), m/Z: [C 22H 29N 2O] 理
1.4 目标化合物的抑菌活性测试 论值 337.2280，测试值 337.2271。
采用菌丝生 长速率法 [21] 测定目标化 合物对 3-(7,7- 二甲基 -2- 氧 代双环 [2.2.1] 庚 -1- 基 ) 甲
Rhizoctonia solani、Fusarium proliferatum、Botrytis 基 -1-(2,4,6- 三甲基 ) 苯基 - 咪唑 -3- 四氟硼酸盐
cinerea 3 种植物病原真菌的抑制作用。将受试化合 （Ⅲc），白色固体，收率 78%，熔点：212~214 ℃。
1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 10.08 (t, J = 1.7 Hz,
物溶于 DMSO，配制成质量浓度 10 g/L 的备用药液。
1H), 8.28 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 1.8 Hz, 1H),
取 10 mL 备用药液加入 190 mL 质量浓度为 50 g/L
7.06 (s, 2H), 5.09 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 4.69 (d, J =
的马铃薯葡萄糖琼脂（PDA）培养液，制备成质量 14.3 Hz, 1H), 2.48 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 12.1, 3.8 Hz,
浓度为 500 mg/L 的含药 PDA 培养基。含药 PDA 培 1H), 2.39 (s, 3H), 2.24 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 2.19 (m, 1H),