Page 164 - 《精细化工》2020年第9期

·1878· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

[2]
抗药性、残留性等缺点 。因此，开发绿色、高效
的杀菌剂成为当前研究热点。
天然产物由于其独特的化学结构已成为药物化
[3]
学中最有希望合成生物活性物质的原料 。萜类化
合物是天然产物中数量和产量最多的一类。其中，
樟脑是重要的单萜类化合物，广泛应用于香料以及
[4]
精油制剂的生产 。此外，樟脑及其衍生物因具有
良好的抗氧化、抗肿瘤以及抑菌等生物活性 [5-11] ，
逐渐成为农药及医药领域的研究重点。咪唑环是一
种含氮的五元杂环结构，因其特殊的结构使得咪唑
类化合物在化学、药学和材料学等诸多领域具有广
阔的应用前景，显示出巨大的开发价值 [12-17] 。自美
国联合碳化物公司（Union Carbide）开发出第一个

含咪唑基的杀菌剂—果绿定以来，一系列咪唑类杀
菌剂得到迅速发展 [18] 。然而其化合物结构单一，且应 1.2.2 10-碘代樟脑（Ⅰ）的合成
用范围有限，需对咪唑类杀菌剂进行更深入的研究。 按照文献[19]的方法合成。在封管中加入甲苯
本研究拟利用活性拼接原理，将咪唑结构单元 （50 mL），在搅拌条件下依次加入樟脑磺酸 6.5 g
引入到樟脑结构中来合成一系列樟脑基咪唑盐衍生 （0.028 mol）、I 2 14.2 g（0.056 mol）和三苯基膦
物。利用菌丝速率法初步探究目标化合物对 3 种植 29.3 g（0.112 mol），油浴加热 110 ℃搅拌反应 8 h。
物病原菌的抑制效果，旨在为研发广谱、高效杀菌 反应结束后，旋蒸除去反应溶剂，乙酸乙酯萃取，
剂的同时为樟脑类衍生物的应用开拓新方向。 旋干，白色固体用石油醚重结晶得 10-碘代樟脑（Ⅰ）
1
纯品，收率 68%，熔点：71~72 ℃。HNMR (400 MHz,
1 实验部分 CDCl 3 ), δ: 3.21 (dd, J = 76.7，10.6 Hz，2H)，2.50~2.32
(m，1H)，2.17 (d，J = 4.1 Hz，1H)，2.06~1.97 (m，
1.1 实验材料
1H)，1.91 (d，J = 18.4 Hz，1H)，1.69~1.54 (m，1H)，
樟脑磺酸、乙二醛（质量分数 40%水溶液）、取
1.40 (t, J = 9.2 Hz，1H)，1.08 (s, 3H)，0.90 (s，3H)；
代苯胺、甲醛（质量分数 37%水溶液）、三苯基膦、
13 CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 215.1，59.1，48.4，
碘（I 2 ）、六氟磷酸钠（NaPF 6 ）、四氟硼酸钠（NaBF 4 ）、
44.1，43.0，30.6，26.8，20.4，20.2，0.8。
双三氟甲磺酰亚胺锂〔LiN(Tf) 2 ）〕、石油醚（60~
1.2.3 芳基取代咪唑（Ⅱa~Ⅱd）的合成
90 ℃）、甲苯、二氯甲烷（DCM）、磷酸、氯化铵、
按照文献[20]的方法合成。以化合物Ⅱa 的合成
乙酸乙酯、甲醇、氯化钠、二甲基亚砜（DMSO）、
为例，在 1000 mL 三口烧瓶中加入 2,4,6-三甲基苯
N,N-二甲基甲酰胺（DMF），均为 AR，上海泰坦科
胺 13.5 g（0.1 mol）和质量分数 40%乙二醛水溶液
技股份有限公司。
11.6 mL（0.1 mol）的甲醇溶液（50 mL），室温搅拌
立枯丝核菌（Rhizoctonia solani）、层出镰刀菌
10 h 后，加入质量分数 37%甲醛水溶液 16 mL
（Fusarium proliferatum）、灰葡萄球菌（Botrytis
（0.2 mol）的甲醇溶液（300 mL）、氯化铵 10.7 g
cinerea），中国普通微生物菌种保藏管理中心。
（0.2 mol），回流反应 1 h，缓慢滴加磷酸 4 mL（质
Agilent 6540 型质谱仪，美国 Agilent 公司；AV
量分数 85%水溶液）后继续反应 4 h。反应结束后，
400 MHz 型核磁共振波谱仪，德国 Bruker 公司；
减压除去溶剂，加入 400 mL 的冰水，慢慢滴加质量
OptiMelt-100 型全自动显微熔点仪，美国 SRS 公司；
分数 40%的 KOH 水溶液，调节 pH 至 9，DCM 萃
LDZX-立式压力蒸汽灭菌锅，上海申安医疗器械厂；
取，旋蒸除去有机溶剂，固体用乙酸乙酯重结晶，
SW-CJ-ID 型无菌超净工作台，苏州净化设备有限公
得到无色固体 1-(2,4,6-三甲基苯基)咪唑（Ⅱa） ，收
司；GHP-250 型智能培养箱，郑州南北仪器设备有
1
率 87%，熔点：107~108 ℃。 HNMR (400 MHz,
限公司。 CDCl 3 ), δ: 7.41 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.95 (s, 2H),
1.2 樟脑基咪唑盐的合成 6.87 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.97 (s, 6H)； CNMR
13
1.2.1 合成路线 (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 138.8, 137.5, 135.4, 133.4,
樟脑基咪唑盐的合成如下所示： 129.5, 129.0, 120.0, 21.0, 17.3。其余中间体按照上述