Page 31 - 《精细化工》2021年第11期

第 11 期 李德强，等: 果胶改性及其在药物递送载体中的应用进展 ·2177·

提高了抗压强度，并降低了降解率。AMIRIAN 等 [51] 胺基）和憎水基团（酯基和烷基等）组成。因此，
以壳聚糖为“桥”，利用氧化石墨-壳聚糖-果胶之间 果胶可以作为高分子表面活性剂，用于乳液制备，
的静电作用，制备了果胶包覆的壳聚糖-氧化石墨烯 但其稳定性较差 [54-55] 。近年来研究表明，果胶可以
纳米复合材料，并将其用于 DsiRNA 的递送。在 通过共价交联或静电引力等作用形成不溶的果胶粒
口服药物递送系统中，果胶能够有效阻挡胃液和 子，用于 Pickering 乳液的制备，并逐步应用于药物
小肠液（模拟条件下）的侵蚀。类似的方法可以 递送系统。
用来复合碳纳米管、埃洛施管等高比表面积无机 5.1 共价交联在果胶基 Pickering 乳液系统中的应用
材料，以增加药物缓释系统的载药量，但尚未见 LIN 等 [56] 选取甜菜甘粕果胶和牛血清蛋白为原
该方面的报道。 料，利用京尼平交联获得牛血清蛋白@果胶粒子
4.2 共混 （S-BNPs），进而制备 Pickering 乳液。经过 10 min
鼻腔内表面具有大量的微绒毛，鼻腔黏膜的穿 超声后，所得粒子的 Z 均直径（D Z ）为 184 nm（图
4A），且其 PDI 为 0.215。所得 Pickering 乳液在离
透性较高且酶含量较低，对药物的分解远低于胃肠
子强度为 0~500 mmol/L、pH 为 4.0~12.0 的范围内
道黏膜，因此鼻腔给药有利于药物的吸收并直接进
入人体内血液循环。DUKOVSKI 等 [52] 制备了负载地 都表现出良好的稳定性（图 4B 和 4C）。当粒子质量
分数为 0.5%时，可以形成稳定的高内相 Pickering
塞米松的软磷脂 S100/海藻酸钠纳米颗粒，进而利
乳剂，其油体积分数高达 84%。在冻融循环中，该
用喷雾干燥法制备了负载地塞米松的软磷脂 S100/
高内相乳液可重复 5 次。结果表明，该 Pickering 乳
海藻酸钠/果胶微球（DNM）。所得药物递送系统的
液可以应用于药物递送。
平均粒径为（2.76±0.10）μm，Zeta 电位为（–36.2±

1.1） mV，药物负载量为 3.3%±0.3%。与软磷脂 S100/
海藻酸钠药物递送系统相比，DNM 对地塞米松的负
载量明显降低 [53] ，可能是由于果胶的加入大大降低
了药物所占的质量比。另外，果胶和海藻酸钠之间
的静电斥力可能对药物递送系统的形貌等存在影
响。尽管鼻腔给药具有诸多优势，但果胶基药物载
体用于鼻腔给药的研究相对较少。
物理共混的方法也被用于创伤护理方面。DEL
等 [9] 制备了海藻酸钠/果胶共混膜，并用于负载
Ac2-26（膜联蛋白 AnxA1 的活性 N-末端肽）。研究
表明，共混膜与 Ac2-26 之间的作用力能够有效提高
材料对负载物的包封率，并能够有效降低释放速率。
冻融循环法能够有效增强高分子链之间的氢键作
用。KIM 等 [54] 利用该方法获得了果胶/聚乙烯醇共混
药物载体，负载黄酮类化合物用于创伤护理。在 pH
为 5.5 和 7.4 的释放介质中，该药物递送系统 1 h 的
累计释放率分别为 61.6%和 50.0%，表明该递送系
统具有较差的药物缓/控释能力。
通过对比静电作用和物理共混所得的药物递送
系统可以看出，通过静电作用制备的药物递送系统
能够有效减缓药物释放，说明静电作用可以用于药
物递送系统的制备，尤其是对于具有高比表面积的
无机-果胶复合药物载体。

5 果胶基 Pickering 乳液系统在药物递送
中的应用

果胶分子链由亲水官能团（羟基、羧基以及酰