Page 217 - 《精细化工》2021年第8期

第 38 卷第 8 期 精 细 化 工 Vol.38, No.8
202 1 年 8 月 FINE CHEMICALS Aug. 2021

精细化工中间体
4,6-二氯嘧啶清洁合成工艺

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杨丰科，董志强，张永富，牛鹏程，高巍伟
（青岛科技大学 化工学院，山东 青岛 266042）

摘要：报道了一种清洁合成 4,6-二氯嘧啶（DCP）工艺。首先，由甲酰胺、丙二酸二甲酯和甲醇钠制备 4,6-二羟
基嘧啶（DHP）。当 n(丙二酸二甲酯)∶n(甲酰胺)∶n(甲醇钠)=1∶4∶4，反应温度为 60 ℃，反应时间 2 h 时，
DHP 的收率可达 90.4%。然后，DHP 与 POCl 3 在 60 ℃下反应 2 h 获得 DCP。此反应的最佳条件为：5-乙基-2-
甲基吡啶为缚酸剂，质量分数 45%的 1,2-二氯乙烷作溶剂，n(DHP)∶n(POCl 3 )∶n(5-乙基-2-甲基吡啶)=1∶2.2∶
1.8，DCP 的收率高达 94.6%。确定以氢氧化钙处理氯化废水的工艺，缚酸剂的回收率高达 90%以上，磷酸钙与
氯化钙能有效分离，成功解决 DCP 生产过程中的三废问题，实现了 DCP 清洁生产的目标。
关键词：4,6-二羟基嘧啶；4,6-二氯嘧啶；缚酸剂；废水处理；精细化工中间体
中图分类号：TQ254.1 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2021) 08-1711-05

Clean synthesis process of 4,6-dichloropyrimidine

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YANG Fengke, DONG Zhiqiang, ZHANG Yongfu, NIU Pengcheng, GAO Weiwei
（College of Chemical Engineering, Qingdao University of Science & Technology, Qingdao 266042, Shandong, China）

Abstract: A clean process for the synthesis of 4,6-dichloropyrimidine (DCP) was reported. Firstly,
4,6-dihydroxypyrimidine (DHP) was prepared from formamide, dimethyl malonate and sodium methoxide.
Under the conditions of n[dimethyl malonate]∶n(formamide)∶n(sodium methoxide) = 1∶4∶4, reaction
temperature 60 ℃ and reaction time 2 h, the yield of DHP could reach 90.4%. Then, DCP was obtained by
the reaction of DHP with POCl 3 at 60 ℃ for 2 h. The optimum conditions for the synthesis of DCP were
obtained as follow: 5-ethyl-2-methylpyridine used as acid binding agent, mass fraction 45%
1,2-dichloroethane as solvent, n(DHP)∶n(POCl 3)∶n(5-ethyl-2-methylpyridine) = 1∶2.2∶1.8. Under
these conditions, the yield of DCP was up to 94.6%. The process of treating chlorinated wastewater with
calcium hydroxide was determined. The recovery rate of acid binding agent was over 90%, calcium
phosphate and calcium chloride could be separated effectively, and the problem of three wastes in DCP
production was solved successfully, and the goal of clean production of DCP was realized.
Key words: 4,6-dihydroxypyrimidine; 4,6-dichloropyrimidine; acid binding agent; wastewater treatment;
fine chemical intermediates

维生素 B 4 是 DNA、RNA 和各种代谢辅酶的重 氧基丙烯酸酯类杀菌剂 [8-9] 。
[1]
要组成部分 ，参与体内多种代谢途径和遗传物质 目前，合成 DHP 的主要方法是以甲酰胺和丙二
[2]
的合成。维生素 B 4 还可促进白细胞增多 ，在临床 酸二甲酯为原料，在甲醇钠-甲醇溶液中反应 [10-11] ，
[3]
上治疗多种原因的白细胞减少症 。而 4,6-二氯嘧啶 收率可达 88% [12] 。但 DHP 生产过程以盐酸酸化会
（DCP）及其前体 4,6-二羟基嘧啶（DHP）作为合 产生大量废水，其中氯化钠和甲酸钠难分离，致使
[4]
成维生素 B 4 的重要原料 ，也广泛用于合成其他药 处理成本较高 [13] 。因此，优化 DHP 生产过程，实现
[6]
[5]
物和化学产品 ，如磺胺间二甲氧嘧啶 、磺胺-6- 含盐废水循环利用较为重要。
[7]
甲氧嘧啶等磺胺类药物、氟嘧菌酯 、嘧菌酯等甲 由 DHP 合成 DCP 主要有两种方法：光气

收稿日期：2021-02-17; 定用日期：2021-05-14; DOI: 10.13550/j.jxhg.20210170
基金项目：山东省重点研究发展计划（特殊社会公益专项）（2017GSF17106）；山东省自然科学青年基金（ZR2020QB168）
作者简介：杨丰科（1962—），男，硕士生导师。联系人：高巍伟（1989—），女，硕士生导师，E-mail：gww501@qust.edu.cn。