Page 221 - 《精细化工》2021年第8期

第 8 期 杨丰科，等: 4,6-二氯嘧啶清洁合成工艺 ·1715·

易将甲酸钠和硫酸钠分离，酸化后降温至 30 ℃过 药工业杂志), 2003, 34(3): 111-112.
滤，收集产品，滤液再降温至 0~5 ℃，回收十水合 [2] WANG K (王凯), HUANG T (黄婷), HUANG F (黄芳), et al.
Synthesis of adenine[J]. Chinese Journal of Pharmaceuticals (中国医
硫酸钠。滤液中加蒸馏水补充至 500 mL 用于再次溶 药工业杂志), 2012, 43(8): 654-655.
解，循环套用过程中，依据甲酸钠产生量（每次积 [3] BELLESIA L, MUCCI P, GRIGNAFFINI G F. Osmotic and
mechanical resistance of the leukocytes in patients treated with
累甲酸钠约 70.0 g），循环 3 次后降至 0~5 ℃，过滤
vitamin B 4 (adenine) and chemical and physical antimitotic agents[J].
硫酸钠和甲酸钠。因此，滤液可循环用于 DHP 合成 Haematologica, 1959, 44: 898-908.
中的酸化工艺，此工艺降低酸性溶液使用量，实现 [4] FUJIMOTO Y, ONO N. Pyrimidine and purine bases.Ⅱ Synthesis of
adenine from malonic ester (2)[J]. Yakugaku Zasshi Journal of the
DHP 合成无废水产生，降低处理成本。 Pharmaceutical Society of Japan, 1965, 85(4): 364-367.
2.6.2 DCP 生产过程产生的废水处理 [5] ZHOU B, TAYLOR B, KORMAU K. Synthesis of unsymmetrical
DCP 生产过程产生的废水中主要含有 5-乙基- 4,6-diarylpyrimidines[J]. Tetrahedron Letters, 2005, 46(23): 3977-
3979.
2-甲基吡啶、磷酸根和氯离子，向废水中分别加入 [6] WATSON K, BEST W. Herbicidal sulfonylurea derivatives:
氢氧化钾、氢氧化钠和氢氧化钙，均可调节 pH 至 EP0457581[P]. 1991-11-21.
[7] PRASAD V, LARSON C L, GIBB C. Process for preparing (E)-
10~11，通过共沸蒸馏实现高纯度 5-乙基-2-甲基吡
(5,6-dihydro-1,4,2-dioxazine-3-YL) (2-hydroxyphenyl) methanone
啶的回收。由于废水与三种碱中和后形成的磷酸盐 o-methyl oxime: US2018148423[P]. 2018-05-31.
和盐酸盐的溶解度差别较大：100 mL 水中，水温 [8] DONG J (董捷), LIAO D H (廖道华), LOU J S (楼江松). Synthesis
of azoxystrobin[J]. Fine Chemical Intermediates (精细化工中间体),
30 ℃时，磷酸钙仅溶解 0.01 g，氯化钙为 100 g，磷 2007, 37(2): 25-27.
酸钾为 50.8 g，氯化钾为 37.2 g，磷酸钠为 21.8 g， [9] LIU H J, ZHANG X, GAO Y X, et al. Design, synthesis, and
氯化钠为 36.3 g。根据磷酸钙难溶于水，以及其与 antifungal activities of new β-methoxyacrylate analogues[J]. Journal
of the Chinese Chemical Society, 2013, 60(1): 27-34.
氯化钙溶解度的差异较大，同时氢氧化钙相对氢氧 [10] LI C, LI Z M, WANG Q R. A convenient route for the synthesis of
化钠和氢氧化钾更为廉价。因此，选用氢氧化钙处 novel 2-substituted [1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine derivatives[J].
Synlett, 2010, 14: 2179-2183.
理废水，可将缚酸剂回收率提高至 90%以上，优于
[11] KUEVER A, HUNDS A. Process for the preparation of 4,
现行方法的 85% [17] ，且回收的 5-乙基-2-甲基吡啶循 6-dihydroxypyrimidine: EP1284261[P]. 2003-02-19.
环套用于 DCP 合成，收率和回收率与初次实验相比 [12] PENG J (彭军), LIU W D (刘卫东), LAN Z L (兰支利), et al.
Synthesis of 4,6-dichloropyrimidine[J]. Fine Chemical Intermediates
无差异。该方法能有效分离磷酸盐、氯化钙溶液， (精细化工中间体), 2009, 39(6): 14-17.
经济和环保效益明显。 [13] WANG B X (王博学), LI H L (李红路), LI Y S (李玉顺), et al.
Study on the extraction of sodium formate from 4,6- dihydroxypyrimidine
3 结论 wastewater[J]. Fine and Specialty Chemicals (精细与专用化学品),
2019, 10(27): 36-37.
[14] RITCHIE D J, JONES R V H. Preparation of 4,6-dichloropyrimidine:
本工作实现了 DCP 的清洁合成，采用 POCl 3
GB2325224[P]. 1998-11-18.
氯化法制备 DCP 的收率可高达 94.6%。以 5-乙基-2- [15] STEFFAN G. Process for the preparation of polychloropyrimidines:
甲基吡啶为缚酸剂，1,2-二氯乙烷为溶剂，且 5-乙 US5719285[P]. 1998-02-17.
[16] YANG F K (杨丰科), HU Z L (胡占林). Study on the synthesis of
基-2-甲基吡啶回收率可达 90%以上。实现了 DHP 4,6-dichloropyrimidine [J]. Applied Chemical Industry (应用化工),
生产过程中废水的循环利用，DCP 废水选用氢氧化 2012, 41(11): 1905-1907.
钙调节废水 pH，利用磷酸钙的不溶性和氯化钙的溶 [17] DING Y L (丁永良), CHEN X Q (陈薛强), HUO B Y (霍本堰).
4,6-Dichloropyrimidine waste water treatment and resource recovery
解度差异，可以有效地从含氯化钙的溶液中分离出 method: CN102633382[P]. 2014-12-10.
磷酸钙。因此，实现了整个合成过程无污染，绿色 [18] LUO Y G (罗延谷), LI W Y (李文艳), HU X (胡欣), et al. Testing
method of 4,6-dichloro pyrimidine content:CN102998307[P].
环保，为工业化清洁生产 DCP 奠定了理论基础。
2013-03-27.
[19] YANG S Z, DONG Z Q, YIN C C, et al. Green synthesis of caffeine
参考文献： based on methylating reagent dimethyl carbonate and environmental
[1] LIN Z Y (林紫云), ZHANG Q D (张启东), ZHU L Y (朱莉亚), et al. friendly separating method[J]. Journal of the Chinese Chemical
Synthesis of adenine[J]. Chinese Journal of Pharmaceuticals (中国医 Society, 2020, 67(9): 1715-1720.