Page 119 - 《精细化工》2022年第10期
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第 10 期 袁 帆，等: 黏膜黏附性缺氧响应型壳聚糖胶束的制备与性能 ·2053·
UV-3100 型紫外-可见分光光度计，上海美普达 型荧光分光光度计，日本 Hitachi 公司；JEM-2100
仪器有限公司；400 MHz 全数字化核磁共振波谱仪 型透射电子显微镜（TEM），日本 JEOL。
（NMR)，美国 Agilent 公司；Omni 多角度粒度及高 1.2 方法
灵敏度 Zeta 电位分 析仪，美 国 Brookhaven NIHA 根据文献[20-21]方法并进行了一些改进
Instruments 公司；Spectrum Two 型傅里叶变换红外 合成，之后将其接枝改性壳聚糖合成了 CS-NID。
光谱仪（FTIR），美国 Perkin Elmer 公司；F-4600 CS-NID 合成路线如图 1a 所示。
图 1 CS-NID 的合成（a）及 CS-NID 胶束的制备与缺氧响应药物释放示意图（b）
Fig. 1 Synthesis of CS-NID (a) and schematic diagram of fabrication of CS-NID micelles and hypoxia-responsive drug release (b)
1.2.1 NIHA 的合成 2 mmol）和 NHS（230 mg，2 mmol）溶解在 20 mL
将 2-硝基咪唑（0.565 g，5 mmol）、碳酸钾 DMF 中，室温下活化 1 h。然后，将上述混合溶液
（1.104 g，8 mmol）置于 100 mL 带支口的烧瓶中， 逐滴滴加至壳聚糖溶液中，室温下反应 24 h，将反
加入 30 mL DMF，将 6-溴己酸乙酯（1.191 g， 应后的溶液转移至透析袋（截留相对分子质量为
5.25 mmol）逐滴滴入烧瓶中，110 ℃反应 3 h。反应 3500）中，超纯水中透析 2 d，–55 ℃冷冻干燥 48 h，
结束后，旋干溶剂，加入适量超纯水，用 40 mL 乙 4 ℃低温保存。改变壳聚糖中氨基与 NIHA 中羧基
酸乙酯萃取，收集有机层，依次经饱和食盐水以及 的物质的量比分别为 1∶1、1∶2 和 1∶3 得到 6-(2-
超纯水洗涤后，再用无水 Na 2 SO 4 干燥 24 h，过滤， 硝基咪唑)己酰胺基团（NID）取代度（DS）分别为
旋干溶剂，室温真空干燥，得到 1.02 g 黄色油状物， 3.9%、6.3%和 8.9%的 CS-NID，分别记为 CS-NID 3.9、
产率为 80%。向产物中加入 1 mol/L 的 NaOH 溶液 CS-NID 6.3 和 CS-NID 8.9。
（60 mL），搅拌至有机物全部溶解，在冰浴条件下 1.2.3 CS-NID 胶束的制备
逐滴滴加质量分数为 37%的浓 HCl 调节 pH 至 2.0 空白胶束的制备：将 CS-NID（10 mg，2×
–4
左右，加入 40 mL 乙酸乙酯萃取，收集有机层，用 10 mmol）溶解在 10 mL 质量分数 1%的稀 HCl 溶
超纯水洗涤 3 次后，无水 Na 2 SO 4 干燥，过滤，旋干 液中，完全溶解后，冰浴、超声条件下（P=100 W，
溶剂，真空干燥(40 ℃，12 h)，得到 0.454 g 浅黄色 工作 2 s，间歇 2 s，10 min）将 5 mL 的 DMSO 逐滴
固体即为 NIHA，产率为 50%。 滴加至 CS-NID 溶液中，将溶液转移至截留相对分
1.2.2 CS-NID 的合成 子质量为 3500 的透析袋中，透析 24 h 除去 DMSO
将壳聚糖（403 mg，—NH 2 含量 2.5 mmol）溶 后得到 CS-NID 胶束。
解在 50 mL 质量分数 1%的稀 HCl 溶液中；另将 装载 DOX 的胶束的制备：将 DOX•HCl（30 mg，
NIHA （227 mg，1 mmol）、EDC•HCl（383.4 mg， 0.052 mmol）溶解在 30 mL 的 DMSO 中，制成 1 g/L
