Page 155 - 《精细化工》2022年第2期

第 2 期 赵镇雷，等: 7,8-二羟基黄酮纳米粒子通过保护卵巢储备缓解代谢综合征 ·359·

and its nanoparticles on MetS in female mice might be achieved by alleviating systemic inflammation
mediated by intestinal flora and protecting ovarian reserve function.
Key words: 7,8-dihydroxyflavone; turnips polysaccharide; nanoparticles; metabolic syndrome; ovarian
reserve; Chinese herbal ingredients; drug materials

代谢综合征（MetS）是多种代谢异常的症候群，
[1]
包括腹型肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常等 。
近年来 MetS 在全球范围内高发，并且其发病存在
显著的性别差异 [2-3] 。相比同龄男性，女性在步入围
绝经期以后 MetS 患病风险增加 [4-5] 。这与绝经后卵
巢功能衰退导致的性激素水平的变化密切相关，以

雌二醇（E2）为代表的雌激素水平的下降和卵泡刺
本课题组前期研究发现，7,8-DHF 能够性别依
激素（FSH）的急剧上升会导致 MetS 在内的多种慢 赖性地改善高脂膳食（HFD）诱导的雌性小鼠肥胖 [17] ，
性病的发生 [5-7] 。
并且这种性别差异与其对小鼠下丘脑-垂体-卵巢
目前，治疗 MetS 的手段大都是通过控制肥胖、
（HPO）轴功能的调控密切相关 [18] 。此外，尽管
高血糖、高血脂等相关危险因素。抗肥胖的药物，
7,8-DHF 具有一定的生物利用度，但是 7,8-DHF 口
当前市面上合格的寥寥无几，允许使用的主要有芬
服进入胃肠道后，很容易被糖醛酸化、硫酸化和甲
特明、盐酸安非拉酮、奥利司他和劳卡色林，但这
酯化，较低的生物利用度限制了其生物学功效的发
些药品大多是通过抑制食欲或者减少脂肪吸收发挥 [19]
作用，临床上存在一定的副作用 [8-9] ，之前，西布曲 挥。为此，本课题组前期通过采用前药（R13）
或构建纳米复合材料 [20-22] 的方法以提高 7,8-DHF 的
明、列莫那班和氟苯丙胺就分别因严重的精神及神
口服生物利用度，均取得了良好的效果。而且，考
经系统副反应和心血管疾病风险被禁用退市；临床
虑到多糖类化合物特殊的化学结构和多重生物活
上调节糖脂代谢、降血糖的药物主要包括二甲双胍、
性，本课题组前期选用天然芜菁多糖为壁材，制备
罗格列酮、辛伐他汀以及糖苷酶抑制剂等，药物起
了多种黄酮-多糖复合纳米粒子 [23-24] ，并对其结构进
效较快，能满足对血糖的控制，但长期服用均存在
引发多重副作用的风险 [10-11] ；手术治疗目前一般应 行了表征。但对于这种复合纳米粒子在体内生物学
功效的促进作用始终缺乏验证。
用于较为严重的肥胖症，常见的如抽脂手术、缩胃
为此，本研究选用本课题组前期所制备的芜菁
手术，属于严重情况下的特殊手段，对机体损伤较
多糖-7,8-DHF 复合纳米粒子作为研究对象，从雌性
大，安全风险较高；针对女性绝经后 MetS 防治的
特有的 HPO 轴角度探究了 7,8-DHF 及其纳米粒子对
手段目前最常用的是雌孕激素替代疗法，但往往用
雌鼠卵巢储备功能的保护以及对 MetS 的缓解作用。
于更年期症状比较严重的患者，而且激素的使用褒
以期为芜菁多糖和 7,8-DHF（两种来自药食同源植
贬不一，需在医生严格的指导下使用，存在一定安
物资源的天然活性成分）的组合在功能食品或药品
全风险。相比服用西药或手术治疗，采用膳食来源
的开发应用上提供实验基础和理论依据，也为针对
的功能性成分或者传统中药资源中的有效活性成分
MetS 性别差异机制的研究方法提供可行的方案。
（如黄酮、多酚、多糖和生物碱等）防治肥胖及其
相关代谢紊乱疾病 [12-13] ，符合世界卫生组织（WHO）
1 实验部分
倡导的 21 世纪医学发展方向，具有显著的科学意
义、实践价值和社会效益。 1.1 试剂与仪器
7,8-二羟基黄酮（7,8-DHF）是自然界中天然存 7,8-DHF（质量分数>98%），日本东京化工公司；
在的一种植物黄酮，具有极高的口服安全性和重要 芜菁多糖（质量分数为 94.6%），浙江大学天然产物
的生理活性，已经被证明是脑源性神经营养因子 与人类健康中心制备 [25] ；ε-多聚赖氨酸（质量分数
（BDNF）的小分子模拟物 [14] 。目前发现其存在于 >95%），浙江银象生物工程有限公司；羧甲基纤维
Godmania aesculifolia、报春花（Primula）树叶、长 素钠（黏度为 300~800 mPa·s，医药级），上海阿拉
柄菊（Tridax procumbens）以及药食同源的湖北海 丁生化科技股份有限公司；二甲基亚砜（DMSO，
棠叶（Malus hupehensis）中 [15-16] ，化学结构式如下 分析纯），上海麦克林生化科技有限公司；体积分数
所示： 4%多聚甲醛固定液，北京 Biosharp 科技有限公司；