Page 206 - 《精细化工》2022年第3期
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·628· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 39 卷
其他荧光团相比具有多功能、多参数、高性能等优 1 实验部分
点。目前，黄酮醇主要获取途径是从植物中提取，
主要提取方法有溶剂回流法、微波法、酶解法、超 1.1 试剂与仪器
临界流体萃取法、双水相萃取分离法、超声波提取 对二甲氨基苯甲醛，AR，天津市致远化学试剂
[7]
法等 。由于自然界中黄酮醇类化合物种类繁多、 有限公司；2ʹ-羟基苯乙酮、苯甲醛、对甲基苯甲醛、
结构复杂，且大多数是以类似物共存，给黄酮醇类 对甲氧基苯甲醛，AR，阿拉丁试剂（上海）有限公
化合物的分离纯化造成很大困难 [8-9] 。受此影响，现 司。所用溶剂均为分析纯，溶剂用前均按照《试剂
有对黄酮醇类化合物的物理、化学、生物等方面的 纯化手册》进行处理；薄层层析硅胶 GF 254 ，青岛海
性能测试主要是针对所提取的总黄酮进行的，极大 洋化工厂。
地阻碍了黄酮醇的药理研究进程。 Bruker Advance 300 MHz 型核磁共振波谱仪，
化学合成是大量获取结构确定（单一）黄酮醇 瑞士 Bruker 公司；Agilent 1200 型液相色谱仪，美
的有效方法。目前，公开报道的黄酮醇的合成方法 国 Agilent 公司，测试条件为：色谱柱 Waters XBridge
有奥维尔斯合成法 [10] 、贝克-文卡塔拉曼合成法 [11] 、 C 18 ，4.6 mm×150 mm，3.5 µm；流动相 A 为体积分
黄酮过氧丙酮氧化法 [12] 和查尔酮氧化关环（AFO） 数 0.5‰三氟乙酸水溶液，流动相 B 为体积分数 0.5‰
反应 [13] ，均存在步骤多、产率低、底物适应性有限 三氟乙酸乙腈溶液；梯度洗脱，流速 1.0 mL/ min，
等问题。因此，开发反应步骤短、后处理简便、绿 进样量 5 µL，柱温 35 ℃，检测器 220 nm。
色环保的黄酮醇合成工艺成为化学家亟需解决的难 1.2 实验方法
题。AFO 反应因其具有原料廉价易得、所用试剂均 1.2.1 中间体（Ⅳ）的合成
为常规试剂、反应条件相对温和的优势，逐步成为
合成黄酮醇的热门方法。通过分析 AFO 反应条件，
发现 3 步反应中存在显著共性，具备进一步整合的可
能。一是各步反应中均有碱的存在，如汪秋安等 [14]
利用 AFO 反应合成 3-羟基黄酮醇化合物，在反应过
程中，缩合反应选择的碱为氢氧化钾，环化反应采 搅拌下，将 0.1491 g（1.0 mmol）对二甲氨基苯
用醋酸钠作碱，氧化反应采用氢氧化钠作碱；二是 甲醛（Ⅰ）、0.1633 g（1.2 mmol）2ʹ-羟基苯乙酮（Ⅱ）、
反应的环氧化脱氢阶段均需要加入氧化剂，且氧化 0.4 g （10.0 mmol）NaOH 溶于 10 mL 无水乙醇
[15] （EtOH）后加至 100 mL 圆底烧瓶中，在 80 ℃下
剂的选择也具有多样性，常用氧化剂有 H 2O 2 、
[16] [17] 反应 3 h，TLC〔V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）=10∶
I 2 、K 2 S 2 O 4 ；三是反应溶剂以质子性溶剂为主。
如果将 AFO 反应整合成一锅法反应，将为获取结构 1〕跟踪确定反应完成后，加入水 30 mL，调节 pH=7
单一、纯净的黄酮醇类化合物提供有效、稳定、适 （0.1 mol/L 的稀盐酸），用乙酸乙酯萃取（30 mL×3
用的方法，具有重要的理论和现实意义。 次），饱和 NaCl 溶液洗涤（50 mL×2 次），无水 Na 2 SO 4
本研究对黄酮醇的 AFO 反应进行优化，通过单 干燥后除去溶剂，得到中间体Ⅳ 0.2350 g（粗产物，
因素实验筛选出对反应影响较大的因素和水平，利 产率 88%）。
用 Box-Behnken 中心组合设计进行响应面实验优 1.2.2 由中间体Ⅳ合成黄酮醇（Ⅲ）
化，得到原料易得、操作简单、产率高、绿色高效
的黄酮醇一锅法合成工艺，为便捷合成黄酮醇类化
合物提供基础。其一锅法合成策略如下所示。
将中间体Ⅳ（0.2350 g，粗产物）溶于 10 mL 无
水乙醇加至圆底烧瓶中，再依次加入 10 mL NaOH
溶液（1 mol/L）和 8 mL H 2 O 2 （质量分数 35%），室温（25
℃）下反应 3 h，TLC〔V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）
=10∶1〕跟踪确定反应完全后，调节 pH=8~9（1 mol/L
的盐酸），有固体析出，抽滤，石油醚打浆后，得到
黄色固体 2-[4-(二甲基氨基)苯]-3-羟基黄酮（Ⅲ）
