Page 106 - 《精细化工》2022年第5期

·960· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 39 卷

–1
–1
1640~1650 cm 内为无规卷曲，1650~1658 cm 内为
–1
α-螺旋，1660~1700 cm 内为 β-转角 [15-17] 。

表 2 降血糖肽和降血糖肽固体分散体在酰胺Ⅰ带的蛋
白质二级结构含量
Table 2 Protein secondary structure content of hypoglycemic
peptide and solid dispersion in amide Ⅰ -band
protein

酰胺Ⅰ 降血糖肽 固体分散体
二级
结构 带波数 –1 波数/ 相对 波数/ 相对
区间/cm cm 含量/% cm 含量/%
–1
–1
β-折叠 1610~1640 1634 35.46 1633 25.08

无规卷曲 1640~1650 — — — —
α-螺旋 1650~1658 — — — — 图 4 降血糖肽（a）、3 种原料的物理混合物（b）及降血
β-转角 1660~1700 1665、 64.54 1666、 74.92 糖肽固体分散体（c）的 TEM 图
1690 1700 Fig. 4 TEM images of hypoglycemic peptide (a), mixture
of three substances (b) and solid dispersion (c)
注：“—”代表未测出。

由表 2 可见，降血糖肽和固体分散体中未见 α- 2.6 降血糖肽固体分散体的 DPP-Ⅳ抑制率
螺旋与无规则卷曲结构。降血糖肽具有 1634 cm –1 图 5 为降血糖肽固体分散体和降血糖肽对 DPP-
–1
处的 β-折叠结构和 1665、1690 cm 的 β-转角结构； Ⅳ的抑制率。可以看出，不同质量浓度的降血糖肽
–1
降血糖肽固体分散体具有 1633 cm 处的 β-折叠结 固体分散体和降血糖肽对 DPP-Ⅳ均有一定的抑制
–1
构和 1666、1700 cm 的 β-转角结构，其振动位置较 能力，但与降血糖肽相比，降血糖肽固体分散体对
DPP-Ⅳ的抑制率降低了，但仍具有较高水平。当抑
降血糖肽中的二级结构振动位置没有太大改变，但
制剂质量浓度低于 3 g/L 时，固体分散体的 DPP-Ⅳ
是降血糖肽固体分散体中 β-折叠结构的含量降低，
抑制率仍高达 58.5%。这可能是由于降血糖肽在固
β-转角结构含量升高，说明在将降血糖肽制成固体
体分散体体系中被 EL-100 包裹，EL-100 的成膜性
分散体的过程中有序结构逐渐变为无序结构，活性
肽二级结构的构象发生变化 [18] 。这与课题组之前的 好，分子流动能力较差，孵育的时间太短，降血糖
[12]
研究相吻合 [19] ， 该降血 糖肽以 FAGDDAPR 和 肽释放缓慢所致 。

LAPPRGSL 两种肽链为主。脯氨酸和甘氨酸是影响
规则二级结构形成的主要氨基酸。脯氨酸形成的肽
键不具酰胺氢，不能形成链内氢键，多肽链中只存
在脯氨酸，α-螺旋、β-折叠结构即被中断。然而，
脯氨酸具有的环状结构和固定的 ϕ 角，在一定程度上
能促使 β-转角的形成 [20] 。因此，降血糖肽及固体分
散体的二级结构以 β-转角为主，含有少量的 β-折叠。
2.5 降血糖肽固体分散体的 TEM 分析
图 4 为降血糖肽、3 种原料物理混合物和降血

糖肽固体分散体的 TEM 图。
由图 4 可以看出，降血糖肽主要表现为细密的 图 5 降血糖肽固体分散体和降血糖肽对 DPP-Ⅳ的抑制率
Fig. 5 Inhibition rate of solid dispersion and hypoglycemic
颗粒状；物理混合物主要有细密的颗粒状（降血糖
peptide on DPP-Ⅳ
肽）、不规则的球状（EL-100）和带分叉的长条状
（HPMC）3 种形态；而降血糖肽固体分散体主要表 2.7 降血糖肽固体分散体的稳定性分析
现为大小相近的规则球状，说明制备前后降血糖肽、 2.7.1 储存时间对降血糖肽固体分散体稳定性的影响
EL-100 与 HPMC 的形貌发生了变化，推测是降血糖 图 6 为温度 25 ℃、湿度 60%条件下不同储存
肽被 EL-100 和 HPMC 形成的膜包埋导致的，即降 时间降血糖肽和降血糖肽固体分散体中降血糖肽的
血糖肽分散在一个个小球状的固体分散颗粒中。并 累积释放率。可以看出，随着储存时间的延长，固
通过 Nano Measurer 软件测定分散体大小，其直径 体分散体中的降血糖肽 2 h 的累积释放率略微下降，
约为(227.24±31.29) nm，达到纳米级。 但仍具有较高水平，总体来看具有较强的稳定性。