Page 155 - 《精细化工》2022年第6期
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第 6 期 张潇童,等: 含铁离子纳米络合物的制备及其诱导肿瘤细胞铁死亡作用 ·1221·
由图 3 可知,纳米络合物粒径分布均匀,平均 2.5 SRF@Fe EGCG 纳米络合物体外细胞实验
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流体力学直径为 205.6 nm,满足纳米药物的尺寸 图 5 为铁死亡抑制剂对加入 SRF@Fe EGCG 纳
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要求。 米络合物后的细胞存活率的影响。由图 5 组别 1 可
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2.2 Zeta 电位分析 知,加入 SRF@Fe EGCG 纳米络合物后,Hela 细胞
Zeta 电位是用于判断纳米粒子稳定性的参数, 的生长得到明显抑制,Hela 细胞存活率约为 30%。
其绝对值越大,纳米粒子稳定性越好。SRF@Fe Ⅲ 如图 5 组别 2、3 所示,当加入 Fer-1 或 DFO 后,
EGCG 纳米络合物的 Zeta 电位如图 3 所示。 Hela 细胞存活率分别为 55%和 49%,与图 5 组别 1
相比,分别提高 25%和 19%,这分别与 Fer-1 可抑
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SRF 诱导的肿瘤细胞铁死亡,DFO 可络合 Fe ,抑
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制铁死亡有关。结果表明,制备的 SRF@Fe EGCG
纳米络合物可诱导肿瘤细胞发生铁死亡。同时使用
了 Fer-1 后仍有一定的细胞死亡率,这可能与纳米络
合物存在多种形式的肿瘤细胞生长抑制相协同作用有
关 [22] 。
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图 3 SRF@Fe EGCG 纳米络合物的 Zeta 电位
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Fig. 3 Zeta potential of SRF@Fe EGCG
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由图 3 可知,SRF@Fe EGCG 纳米络合物的
Zeta 电位为–30 mV,表明该纳米粒子稳定性良好。
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2.3 SRF@Fe EGCG 纳米络合物中 SRF 包封率和
载药量分析
通过高效液相色谱仪,平行测定 3 次,由标准 图 5 Fer-1 对加入 SRF@Fe EGCG 纳米络合物后的细胞
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曲线方程 y=27724.78008x–263873.45467 计算, 存活率的影响
SRF@Fe EGCG 纳米络合物的包封率为 51.1%,表 Fig. 5 Effect of Fer-1 on cell viability after adding
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SRF@Fe EGCG nanocomplex
明 SRF 被载体包封程度较高,利用程度较高。SRF 载
药量为 92.0%,说明 SRF 于载体上有较高的负载率。 此外,考察了 Fer-1 及 DFO 的使用对 Hela 细胞
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2.4 Fe 质量分数分析 存活率的影响。分别加入 Fer-1 及 DFO 后测定 Hela
精确称取与测定包封率时相同的药物质量,通 细胞存活率,如图 6 所示。由图 6 可知,加入 Fer-1
过电感耦合等离子体发射光谱仪测定硝化后的 后,Hela 细胞存活率都能保持 88%以上,表明单独
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SRF@Fe EGCG 纳米络合物中 Fe 质量分数,平行 使用 Fer-1 或 DFO 对细胞存活率的变化影响不大,
测定 3 组,其质量分数为 1.4%。通过上述 SRF 的载 也说明细胞存活率的降低与 SRF@Fe EGCG 纳米络
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药量及 Fe 质量分数的测定,可以计算得到 SRF@Fe 合物的使用有关。
EGCG 纳米络合物中各物质的质量分数,如图 4 所
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示。SRF@Fe EGCG 纳米络合物中各组分物质的量
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比为 n(EGCG)∶n(Fe )∶n(SRF) = 1∶1.79∶14.14。
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图 4 SRF@Fe EGCG 纳米络合物中各成分的质量分数
图 6 铁死亡抑制剂自身细胞毒性
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Fig. 4 Mass fraction of SRF@Fe EGCG nanocomplex Fig. 6 Self-cytotoxicity of ferroptosis inhibitors