Page 158 - 《精细化工》2022年第6期

·1224· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 39 卷

后该中间体与氯仿、丙酮及氢氧化钠反应制备得到 中间体 3-甲基-1H-吲唑，随后该中间体用二碳酸二
BIN（图 1）。该法原料价格较贵，且氢化铝锂遇水 叔丁酯〔(Boc) 2 O〕保护亚氨基后又依次进行甲基溴
易爆，不利于放大生产。 代反应，缩合成醚反应、脱(Boc) 2 O 保护基、苄基化

反应和酯水解反应制备得到 BIN（图 3，其中 NBS
为 N-溴代丁二酰亚胺），BIN 总收率（37.3%）。BIN
收率虽比路线 1 有所提高，但合成步骤繁琐，且有
3 个中间产物需通过柱层析分离提纯，成本高、耗

时长、不利于规模化生产。
图 1 宾达利的合成路线 1
Fig. 1 Synthetic route 1 of BIN

路线 2：2011 年，GIULIANO 等 [11] 以 3-溴吲唑
为原料，依次通过苄基化反应、Grignard 反应、氯
代反应、成醚反应和水解反应制备得到 BIN（图 2）。
该路线 BIN 总收率仅有 13.1%，而且第 2 步格氏反
应条件苛刻，需无水无氧环境和气态甲醛的持续通
入，难以实现工业化生产。

路线 3：2013 年，杜彩彦等 [12] 以邻氨基苯乙酮 图 2 宾达利的合成路线 2
为原料，首先经过重氮化-还原-缩合反应制备得到 Fig. 2 Synthetic route 2 of BIN

图 3 宾达利的合成路线 3
Fig. 3 Synthetic route 3 of BIN

路线 4：2020 年，JIAO 等 [13] 以 2-羟基-2-甲基 基-1H-吲唑-3-基)甲氧基]-2-甲基丙酸乙酯，随后该
丙酸乙酯（EHIB）和 1-苄基-3-(氯甲基)吲唑（BCMI） 中间体进一步水解得到 BIN（图 4）。该法虽然 BIN
为原料，依次在强碱六甲基二硅烷重氮钠（NaHMDS） 收率较高（62%~82%），但原料价格高，且六甲基
和四丁基碘化铵（Bu 4 NI）作用下反应得到 2-[(1-苄 二硅烷重氮钠腐蚀性强、高度易燃，不易放大生产。

图 4 宾达利的合成路线 4
Fig. 4 Synthetic route 4 of BIN

为了克服 BIN 现有合成工艺的缺陷，本文以吲
唑-3-羧酸为原料，依次通过酯化反应、苄基化反应、
酯基还原反应和缩合水解反应制备得到目标产物 BIN
（图 5），采用核磁共振氢谱、碳谱、质谱和元素分

析对其结构进行表征，并提出了可能的反应机理。