Page 181 - 《精细化工》2023年第5期

第 5 期 韩 柳，等: 2-溴-4'-羟基查尔酮-苯磺酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性 ·1101·

to positive control 5-fluorouracil (IC 50=13.50 μmol/L), Meanwhile, target compound Ⅴd also displayed
strong proliferation inhibitory activity against A549 cells (IC 50=8.00 μmol/L) and K562 cells (IC 50=7.81
μmol/L), which deserved further study.
Key words: sulfonyl; chalcone; synthesis; anti-tumor; activity; drug materials

查尔酮是一种具有 1,3-二苯基丙烯酮骨架的黄 用增加小分子化合物与受体间的结合力进而提高化
酮类化合物 [1-2] ，分子中的 α，β-不饱和酮结构是迈 合物的生物活性 [15] 。
克尔加成反应的底物，也是潜在的能与受体结合的 临床上使用的抗菌药磺胺嘧啶以及开发中的
药效团结构 [3-5] 。查尔酮衍生物的抗肿瘤活性一直备 PI3Kα 和 mTOR 双重抑制剂（GSK2126458） [16] 、
受关注，研究表明，其对多种恶性肿瘤具有抑制增 醛糖还原酶抑制剂 [17] 结构中苯磺酰基均作为重要的
殖、诱导凋亡、调节自噬的作用 [6-8] 。查尔酮衍生物 药效团发挥作用。为寻找具有更强活性的抗肿瘤查
易于制备、结构多样。为现代药物研发提供了更多的 尔酮衍生物，本文以 2-溴-4′-羟基查尔酮为母核结
可能性。 构，其化学名为(E)-4-[3-(2-溴苯基)丙烯酰基]羟苯
磺酰基是—CO—和—COOH 等基团的电子等 基，基于药效团拼合原理将磺酰基结构引入其中，
排体，因其具有的独特性质使之成为药物分子结构 合成未见文献报道的(E)-4-[3-(2-溴苯基)丙烯酰基]
修饰与优化的重要策略之一 [9-12] 。磺酰基不仅可以 苯基-取代苯磺酸酯衍生物，以期发现具有良好抗肿
通过调节小分子化合物的极性、脂溶性、pK a 等理化 瘤活性的先导化合物，为抗肿瘤药物的研究提供理
性质降低药物毒性，从而提高其生物利用度 [13-14] ， 论参考。
而且其结构中存在两个氢键受体，可以通过氢键作 目标化合物的合成策略如下所示：

邻三氟甲氧基苯磺酰氯、邻甲基苯磺酰氯、间氟苯
1 实验部分 磺酰氯、间氯苯磺酰氯、间溴苯磺酰氯、间硝基苯
磺酰氯、间三氟甲基苯磺酰氯、对氟苯磺酰氯、对氯
1.1 试剂与仪器
苯磺酰氯、对溴苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯、对三
无水乙醇，AR，天津市瑞金特化学品有限公司； 氟甲基苯磺酰氯、对三氟甲氧基苯磺酰氯、对甲氧基
乙酸乙酯、正己烷、氢氧化钠、浓盐酸（质量分数 苯磺酰氯、对乙酰胺基苯磺酰氯、2,4-二氟苯磺酰氯、
36%~38%），AR，天津市大茂化学试剂厂；丙酮， 2,6-二氯苯磺酰氯、3,5-二三氟甲基苯磺酰氯），AR，
AR，天津市永大化学试剂厂；对羟基苯乙酮、2-溴 天津市光复精细化工研究所。DMEM 高糖培养基、
苯甲醛，AR，上海瑞达精细化学品有限公司；无水 RPMI1640 培养基，Gibco 公司；胎牛血清（FBS），
碳酸钾，AR，北方北化精细化学品有限公司；取代 杭州四季青公司；胰蛋白酶，Bioder 公司；噻唑蓝
苯磺酰氯（邻氟苯磺酰氯、邻氯苯磺酰氯、邻溴苯 （MTT），索莱宝生物科技有限公司；人宫颈癌细胞
磺酰氯、邻硝基苯磺酰氯、邻三氟甲基苯磺酰氯、 （Hela 细胞）、人肺癌细胞（A549 细胞）、人慢性粒