Page 223 - 《精细化工》2023年第5期

第 40 卷第 5 期 精 细 化 工 Vol.40, No.5
20 23 年 5 月 FINE CHEMICALS May 2023

精细化工中间体
2-氯乙基乙基醚的无溶剂合成

*
吴小春，何 勇，岳志伟，毛业翔，张洪模
（四川德峰药业有限公司，四川 眉山 620000）

摘要：对 2-氯乙基乙基醚的合成工艺进行了无溶剂合成改进。以三乙胺为催化剂，乙二醇单乙醚与二氯亚砜发
生氯代反应合成了 2-氯乙基乙基醚，产物经饱和碳酸钠溶液碱洗、饱和氯化钠溶液水洗、无水硫酸钠干燥，得
1
到 2-氯乙基乙基醚，采用 HNMR 和 GC-MS 对产物结构进行了表征。采用单因素实验考察了投料物质的量比、
反应温度和反应时间对产物 GC 纯度和收率的影响。优化后 2-氯乙基乙基醚的合成工艺为 n(乙二醇单乙醚)∶
n(二氯亚砜)∶n(三乙胺)=1.0∶1.3∶0.3、反应温度为 70 ℃、反应时间为 4 h。在该工艺下经公斤级中试放大，
产品的收率可达 90.2%以上、GC 纯度达到 99.4%以上、含量达到 99.2%以上。
关键词：2-氯乙基乙基醚；乙二醇单乙醚；二氯亚砜；三乙胺；无溶剂合成；精细化工中间体
中图分类号：TQ316.6；TQ223.24 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2023) 05-1143-06

Solvent-free synthesis of 2-chloroethyl ethyl ether

*
WU Xiaochun, HE Yong, YUE Zhiwei, MAO Yexiang, ZHANG Hongmo
（Sichuan Defeng Pharmaceutical Co., Ltd., Meishan 620000, Sichuan, China）

Abstract: Solvent-free synthesis process of 2-chloroethyl ethyl ether was improved. 2-Chloroethyl ethyl
ether was obtained from the reaction of 2-ethoxyethanol and thionyl chloride using triethylamine as catalyst,
and a series of washing with saturated sodium bicarbonate solution, saturated sodium chloride solution and
drying with anhydrous sodium sulfate. The structure of the sample produced was then characterized by
1
HNMR and GC-MS. The effects of molar ratio of reactants, reaction temperature and reaction time on the
GC purity and yield of the product were further investigated via single factor experimental analysis. The
optimized synthesis process of 2-chloroethyl ethyl ether was as follows: n(2-ethoxyethanol)∶n(thionyl
chloride)∶n(triethylamine)=1.0∶1.3∶0.3, reaction temperature of 70 ℃, and reaction time of 4 h. Under
the above conditions, the yield and GC purity of product was over 90.2% and 99.4%, respectively, and the
content was over 99.2% after kilogram scale pilot amplification.
Key words: 2-chloroethyl ethyl ether; 2-ethoxyethanol; thionyl chloride; triethylamine; solvent-free synthesis;
fine chemical intermediates

2-氯乙基乙基醚（化学名：1-氯-2-乙氧基乙烷， 盐酸中和后用乙醚萃取、无水硫酸钠干燥后经刺形
CAS 号：628-34-2）为无色至淡黄色液体，是重要 分馏柱蒸馏得到 2-氯乙基乙基醚 [5-6] 。此法目前应用
的医药化工中间体，常作为侧链用于合成富马酸依 较为广泛，但要求在 0 ℃加入二氯亚砜，反应条件
美斯汀 [1-2] 、比拉斯汀 [3-4] 等药物。 较为苛刻、后处理繁琐、收率均不高（吡啶为催化
文献报道的 2-氯乙基乙基醚合成方法如下：第 剂时收率为 58%~80% [5-6] ，二甲基苯胺为催化剂时
[6]
[6]
1 类 [5-6] ：将乙二醇单乙醚预先冷却到–20 ℃，以氯 收率为 81% ，喹啉为催化剂时收率为 84% ）。
[7]
仿（TCM）为溶剂，在等物质的量比的催化剂与二 第 2 类 ：以四氢呋喃（THF）为溶剂，1,2-二氯乙
氯亚砜（SOCl 2 ）中反应（100 ℃，2 h），产物经稀 基乙基醚被氢化铝锂（LiAlH 4 ）还原（65 ℃，0.5 h）

收稿日期：2022-08-11; 定用日期：2022-11-11; DOI: 10.13550/j.jxhg.20220745
作者简介：吴小春（1979—），男，助理工程师，E-mail：wu9820168@126.com。联系人：张洪模（1972—），男，工程师、执业药
师，E-mail：2582303381@qq.com。