Page 78 - 《精细化工》2023年第5期

·998· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷

图 8 DOX/ICG@Biotin-PEG-AuNC-PCM 结构示意图（A）；细胞内作用机制（B）及近红外触发药物释放（C） [46]
Fig. 8 Schematic diagram of DOX/ICG@Biotin-PEG-AuNC-PCM structure (A); Intracellular mechanism (B) and near
infrared triggered drug release (C) [46]

相关细胞器来克服癌症耐药性。如将配体靶向与刺
3 结速语与展望 激响应结合，从而对不同病变部位实现有针对性的
治疗，也可以通过协同输送化疗药物与适当化疗增
由于肿瘤的 MDR，癌症患者的死亡率每年都在
敏剂，从而绕过 MDR 外排泵而避免药物排出，增
上升。克服肿瘤的 MDR 是化疗成功的必然任务。
强细胞内药物积累。其中，纳米粒子对化疗药物与
幸运的是，纳米药物递送体系可以成为对抗 MDR
siRNA 的共传递也是人们关注的主要焦点之一，
的利剑。与传统抗癌药物相比，新型的纳米药物递
siRNA 分子被用于靶向肿瘤耐药相关基因，目前 FDA
送体系通过被动靶向（EPR 效应）或主动靶向（配
已经批准几十种用于各种癌症的注册临床实验。总
体-受体结合）在特定环境（如 pH、低氧和还原）
之，纳米药物递送体系为解决肿瘤耐药性提供了新思
下经内酶体-溶酶体途径将化疗药物带入细胞，从而
路，并且由于肿瘤细胞的高度异质性，抑制癌症 MDR
实现药物在肿瘤细胞中释放和蓄积。上述配体修饰
有望朝着个体化以及精准治疗的方向发展。
的纳米粒子不仅实现了靶向递送，还增强了药物内
化，合理设计的配体纳米粒子可以通过多种内吞途 参考文献：
径进入肿瘤细胞，从而绕过耐药细胞外排泵，减少 [1] SIEGEL R L, MILLER K D, FUCHS H E, et al. Cancer statistics,
药物外流，在逆转肿瘤 MDR 方面显示出巨大的应 2022[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2022, 72(1): 7-33.
[2] LI S Z, ZHAO Q, WANG B, et al. Quercetin reversed MDR in breast
用前景。其中，叶酸连接的聚乙二醇-b-聚(L-丙交酯) cancer cells through down-regulating P-gp expression and eliminating
cancer stem cells mediated by YB-1 nuclear translocation[J].
（FA-PEG-b-PLLA）已获得 FDA 批准，这进一步说 Phytotherapy Research: PTR, 2018, 32(8): 1530-1536.
明了配体靶向纳米体系治疗 MDR 肿瘤在临床上的 [3] CAO X, HOU J Y, AN Q L, et al. Towards the overcoming of
anticancer drug resistance mediated by p53 mutations[J]. Drug
可行性。刺激响应型纳米体系可以在时间和空间上 Resistance Updates, 2020, 49: 100671.
响应多种条件（如 pH、酶、光等），控制药物的释 [4] ORTIZ R, QUIONERO F, GARCIA-PINEL B, et al. Nanomedicine
to overcome multidrug resistance mechanisms in colon and
放模式，从而促使细胞内药物浓度超过药物外排的 pancreatic cancer: Recent progress[J]. Cancers (Basel), 2021, 13(9):
2058.
阈值浓度，改善化疗药物在 MDR 肿瘤中的蓄积。 [5] WANG X, ZHANG H Y, CHEN X Z, et al. Drug resistance and
但是目前，该体系在很大程度上仅限于临床前研究， combating drug resistance in cancer[J]. Cancer Drug Resistance,
2019, 2: 141-160.
在设计纳米粒子时还要考虑材料的安全性、生物相 [6] TRAN P H L, XIANG D X, TRAN T T D, et al. Exosomes and
容性和储存稳定性、体内给药后可重复性和大规模 nanoengineering: A match made for precision therapeutics[J]. Advanced
Materials, 2020, 32(18): e1904040.
生产的可能性，这样才有利于后续的临床转化。 [7] AGRAWAL M, SARAF S, SARAF S, et al. Recent strategies and
advances in the fabrication of nano lipid carriers and their application
通过纳米药物递送体系克服癌症耐药性的未来 towards brain targeting[J]. Journal of Controlled Release, 2020, 321:
前景可能使用多阶段激活机制，在该机制中，可以 372-415.
[8] ASSARAF Y G, BROZOVIC A, GONCALVES A C, et al. The
通过同时阻断不同 MDR 相关途径或损伤多个 MDR multi-factorial nature of clinical multidrug resistance in cancer[J].