Page 73 - 《精细化工》2023年第5期

第 5 期 葛界芳，等: 抑制癌症治疗多药耐药性的纳米药物递送体系 ·993·

图 3 PTX/TQR NPs@NanoRBC-PEG/FA 的制备过程示意图（A）；PTX/TQR NPs@NanoRBC-PEG/FA 在 MCF-7/Taxol
肿瘤中的主动靶向作用及 MDR 逆转治疗（B）；孵育 48 h 后，PTX NPs、PTX NPs@NanoRBC-PEG/FA 和 PTX/TQR
NPs@NanoRBC-PEG/FA 诱导 MCF-7/Taxol 细胞 ROS（C）、MDA（D）水平的变化 [22]
Fig. 3 Schematic diagram of preparation process of PTX/TQR NPs@NanoRBC-PEG/FA (A); Active targeting effect and
MDR reversing therapy of PTX/TQR NPs@NanoRBC-PEG/FA in MCF-7/Taxol tumors (B); Levels of ROS (C) and
MDA (D) in MCF-7/Taxol cells induced by PTX NPs, PTX NPs@NanoRBC-PEG/FA and PTX/TQR
NPs@NanoRBC-PEG/FA after 48 h incubation [22]

研究表明，Tf 功能化的 NPs 增强了药物对耐药 的胞外囊泡（hEVs）添加类脂链接枝的 HA（lipHA），
肿瘤细胞的递送，在一定程度上逆转了它们的耐药 构建了一种具有肿瘤靶向性的天然纳米载体
性。SCHEEREN 等 [25] 采用纳米沉淀法制备了 PLGA （DOX@lipHA-hEVs）。该载体通过特异性识别
NPs，并将其与 Tf 偶联。在耐药细胞系中，Tf 结合 CD44，深入肿瘤细胞，并抑制由 ABCB1 基因编码
的 NPs 显示出比非靶向 NPs 更高的 ROS，从 3.75% P-gp 的功能，从而减少药物外流（图 4）。
增至 86.45%。包裹 PTX 和 TQR 的 Tf-偶联聚乙二 NDDS 中主动靶向联合用药的方法可以实现几
醇-磷乙醇胺（PEG-PE）胶束在逆转人卵巢癌紫杉 种 MDR 机制的同时逆转。经 HA 修饰的阳离子核
醇耐药细胞（SKOV-3TR）细胞耐药性的治疗中显 壳纳米粒透明质酸/聚乙烯亚胺纳米粒（HA/PEI NPs），
示出协同作用 [26] 。Tf 靶向胶束增强了球体的穿透能 负载疏水性的多西紫杉醇（DTX）和肝外细胞色素
力，这也进一步证实开发的体系可以到达肿瘤肿块 P450 1B1（CYP1B1）抑制剂 α-萘黄酮（ANF），
的更深层。总体而言，Tf 纳米载药系统在抗肿瘤治 通过降低 CYP1B1 表达，提高药物的生物利用度，
疗和逆转多药耐药方面有很大的应用前景。 以对抗细胞色素 P1B1 诱导的乳腺癌多药耐药 [28] 。
2.1.4 透明质酸配体 WANG 等 [29] 构建的 HA 修饰的纳米靶向共给药系
透明质酸（HA）是一种天然多糖衍生物，是细 统 ， 将 疏水性 化疗 药物 PTX 与 微 小核 糖核酸
胞外基质的主要成分，对细胞的生长、增殖和黏附 （miRNA）联合应用于卵巢癌的多药耐药，其可以
至 关重要。 HA 选 择性与 癌细胞表面 的糖蛋 白 与在耐 SKOV-3TR 中高表达的 CD44 受体特异性结
（CD44）结合并参与关键生物学活动，包括细胞增 合，实现有效细胞摄取，并使肿瘤部位的通透性提
殖、黏附、分化、迁移、侵袭和血管生成。此外， 高 150%。
HA 的高度特异性、低毒、高生物相容性和生物降 2.1.5 双配体及其他
解性使其成为负载细胞毒性药物纳米粒子的癌症靶 基于肿瘤细胞上特定受体的过度表达，主动靶
向配体。 向纳米药物已能够通过受体介导的内吞作用有效地
LIU 等 [27] 在来源于人胚胎肾（HEK293T）细胞 将活性物质输送到肿瘤细胞。