Page 72 - 《精细化工》2023年第5期
P. 72
·992· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷
图 2 BU@VeC-g-CSO/TPGS-RGD 混合胶束的形成机理（A）；载 BU 和 BU 胶束在 37 ℃下 48 h 对 HCT116/LOHP 细
胞（B）和 LOVO/ADR 细胞（C）的细胞毒性作用 [18]
Fig. 2 Formulation mechanism of BU@VeC-g-CSO/TPGS-RGD mixed micelles (A); Cytotoxicity of BU and BU-loaded
micelles on the HCT116/LOHP cells (B) and LOVO/ADR cells (C) in 48 h at 37 ℃ [18]
2.1.2 叶酸靶向配体 （MCF-7/Taxol）细胞中，TQR 显著抑制了 P-gp 外流
叶酸受体（FR）具有在肿瘤细胞上高表达 效应，增加了 PTX 的蓄积。此外，与只负载 PTX 的
（100~300 倍）的特点，这使其成为癌症的潜在治 纳米红细胞体系（PTX NPs@NanoRBC-PEG/FA）相
疗靶点。与多肽相比，小分子叶酸（FA）作为靶向 比，PTX/TQR NPs@NanoRBC-PEG/FA 组的细胞内
配体具有明显优势。例如：在储存过程和酸性/碱性 活性氧（ROS）水平和丙二醛（MDA）水平分别增
介质中增加了稳定性，并且无毒性或免疫反应的风 加了 1.38 倍和 1.36 倍（图 3）。WANG 等 [23] 构建了
险。FA 化学修饰简单，针对不同细胞类型或特定器 共输送阿霉素（DOX）和抑制剂（SIS3）的 FA 靶
官的 FR 靶向给药可能在最大限度地提高治疗效果 向聚合物胶束载体。与游离 DOX 相比，该载体血液
的同时将副作用降至最低，因此容易扩大到临床应 循环时间长，抗肿瘤活性强。靶向纳米载体联合递
用。目前，开发很多 FA 修饰的 NDDS 来克服 MDR。 送化疗药物和多药耐药抑制剂可能是一种很好的策
为了克服外排泵非依赖性的化疗耐药机制， 略，因为其具有独特的优势，如在肿瘤部位分布更
BEAK 等 [21] 成功开发了一种基于 FA 偶联脂质体的 好，循环时间合理延长，副作用少，靶向性好。因
多功能纳米载体，可以负载紫杉醇（PTX）和姜黄 此，靶向纳米药物体系将抗癌药物与 P-gp 抑制剂相
素（Cur）。这种新的体系具有 FA 靶向递送和 2-羟 结合在克服 MDR 方面具有很大的应用价值。
丙基环糊精定时释放 Cur 和 PTX 的治疗优势，从而 2.1.3 转铁蛋白靶向配体
克服了 MCF-7/ADR 细胞的耐药性。 事实上，含靶向配体的纳米粒子是目前许多研
携带化疗药物和多药耐药抑制剂的 NDDS 在克 究人员关注的重点，但主动靶向的纳米药物进入
服 MDR 方面显示出有效的协同效应。ZHONG 等 [22] 临床阶段的很少，值得注意的是，几种定位于转
基于聚乳酸羟基乙酸纳米粒子（PLGA NPs）、磷脂- 铁蛋白受体（TfR）的靶向纳米粒子已获批进行临
聚乙二醇（DSPE-PEG）和磷脂-聚乙二醇-叶酸 床实验 [24] 。TfR 是一种跨膜同源二聚体，在大多数
（DSPE-PEG-FA）的纳米红细胞体系（PTX/TQR 健康细胞表面普遍表达水平较低，在肿瘤细胞高表
NPs@NanoRBC-PEG/FA），用于 PTX 和 2-醛基-4- 达。转铁蛋白（Tf）是一种含 679 个氨基酸残基的
4
甲氧基苯硼酸（TQR）的联合传递，以克服乳腺癌 血清糖蛋白，相对分子质量约为 7.9×10 ，经过修
的 MDR。通过 FR 介导的内吞作用，该纳米体系将 饰与纳米药物偶联可以靶向 TfR。因此，Tf 已广泛
PTX 和 TQR 同时转运到人乳腺癌紫杉醇耐药细胞 应用于主动靶向药物。
