Page 76 - 《精细化工》2023年第5期

·996· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷

2.2.1.2 氧化还原响应型 PSPP。胶束内化进癌细胞后，在富含 GSH 的环境
与正常细胞相比，大多数肿瘤细胞由于同时过 中，二硫键迅速断裂使 PTX 和 siRNA 充分释放，并
量产生 ROS 和谷胱甘肽（GSH）而呈现出氧化还原 且胶束逆转为单分子形式。快速地消耗 ATP〔由
异质性的细胞内微环境。尤其是在耐药细胞中，GSH Pluoronic P123 单体介导和 RNA 干扰（RNAi）〕作
[40]
浓度远远高于细胞外液中的浓度（100~1000 倍） 。 用相结合实现了对 MDR 的双重调节（减少药物外流、
这种氧化还原电势的差异已得到广泛研究。目前， 促进细胞凋亡）（图 6）。同样的方法合成的聚合物
使用的可还原连接体包括二硫键、硫醚键和二硒键。 Pluronic F127-SS-TPGS 能够诱导肿瘤细胞中 ROS
二硫键是最常见和最简单的方法，可以在聚合物中 水平的升高，通过二硫键的断裂加速 PTX 的解聚和
引入二硫键，或者在聚合物和药物之间引入二硫键 释放，最终改变细胞内氧化还原状态，达到逆转
以形成偶联物。随着二硫键的断裂，纳米粒子可能 MDR 的目的 [42] 。
会因为结构转变而解体。 QIN 等 [35] 构建了 FA 修饰的 PCL-SS-PEG-SS-PCL
WANG 等 [41] 开发了一种由聚乙二醇（bPEG）、 PS 氧化还原响应型聚合物（FA-TQR-Co-PS），负
消耗 ATP 的 Pluronic P123 和 PEI 3 部分组成的阳离 载了 P-gp 抑制剂（TQR）、抗癌药物 DOX 和 PTX。
子多嵌段共聚物（bPEG-SS-P123-PEI，PSPP），共 首先，FA-TQR-Co-PS 为双层层状结构，具有很高
负载 PTX 和小干扰 RNA（siRNA）。首先，bPEG 的载药量，可以同时输送 TQR、DOX 和 PTX。其
在三乙胺作用下与 1,1'-羰基二咪唑（CDI）反应生 次，FA-TQR-Co-PS 通过抑制 TQR 诱导的 P-gp 外排，
成 bPEG-CDI；接着，胱胺二盐酸盐通过 bPEG-CDI 增加药物在 MCF-7/ADR 细胞中的蓄积。同时，在
介导的偶联反应，在 bPEG-CDI 末端引入二硫键， GSH 刺激下，PTX 和 DOX 被释放到细胞质中，显
得到了含胺基端的 bPEG（bPEG-SS）；bPEG-SS 进 著增强 MCF-7/ADR 细胞毒作用和促凋亡活性，将
一步与 CDI 激活的 Pluronic P123（P123-CDI）结合 细胞周期阻断在 DNA 合成后期/细胞分裂期（G2/M
生成 bPEG-SS-P123（PSP）；最后，通过类似 CDI 期）。其中，GSH 的刺激是纳米药物释放的关键。
介导的偶联反应，将 PSP 末端的羟基与低相对分子 因此，氧化还原型纳米粒子有望通过快速耗尽 ATP
质量 PEI 的伯胺（PEI-NH 2 ）反应，得到最终产物 来更有效地逆转 MDR，从而提高治疗潜力。

图 6 氧化还原响应型 bPEG-SS-P123-PEI（PSPP）的合成路线（A）；PSPP 胶束介导 siRNA 和 PTX 共传递的示意
图（B） [41]
Fig. 6 Synthesis route of redox-responsive bPEG-SS-P123-PEI (PSPP) (A); Schematic illustration of codelivery of siRNA
and PTX mediated by PSPP micelles (B) [41]