Page 168 - 《精细化工》2023年第9期

·2016· 精细化工 FINE CHEMICALS
MeCN（80 mL）、H 2 O（120 mL）的混合溶剂中，
冰浴 下依 次 加 入 NaIO 4 8.55 g （ 40 mmol ）、
RuCl 3 •3H 2 O 43.5 mg（0.17 mmol），于冰浴下搅拌 2
h 后停止反应，分液，水相用 DCM（100 mL×3）萃
取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂，
加入适量乙酸乙酯溶解粗产物，再加入适量石油醚
进行重结晶，过滤得白色晶体Ⅲb 5.32 g，两步产率
1
75%。HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 3.68 (s, 4H), 3.88
13
(m, 4H), 4.46 (m, 4H); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ:
68.47, 70.80, 72.31。
1.2.3 环硫酸酯Ⅲc 的合成
将四聚乙二醇（Ⅰc）5 g（26 mmol）加入到
TEA 17 mL（123 mmol）、DMAP 0.157 g（1.3 mmol）、
DCM（1 L）的混合溶液中，冰浴下搅拌 0.5 h 后，
缓慢滴加 SOCl 2 11.28 g（95 mmol），滴加完成后于
冰浴下继续反应 1 h，然后加入饱和氯化钠水溶液
（400 mL）淬灭反应。分液，收集有机相，水相用
DCM（100 mL×3）萃取，合并有机相，无水硫酸钠
干燥，减压蒸干溶剂，得红棕色油状液体环亚硫酸
酯Ⅱc 粗产物。
将环亚硫酸酯Ⅱc 粗产物溶解在 DCM（80 mL）、
MeCN（80 mL）、H 2 O（120 mL）的混合溶剂中，
冰浴 下依 次 加 入 NaIO 4 6.61 g （ 31 mmol ）、
RuCl 3 •3H 2 O 33.65 mg（0.13 mmol），于冰浴下搅拌
2 h 后停止反应，分液，水相用 DCM（100 mL×3）
萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶
剂，经柱层析纯化〔V（PE）∶V（EA）=1∶1〕，
减压蒸干溶剂，得白色固体Ⅲc 5.34 g，两步产率
1
81%。 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 3.68 (m, 8H),
3.85(m, 4H), 4.48(m, 4H); 13 CNMR (100 MHz,
CDCl 3 ), δ: 68.45, 70.67, 70.72, 72.18。
1.2.4 单苄基化四聚乙二醇（Ⅴ）的合成
将 BnOH 2 g（18.5 mmol）溶解在 THF（60 mL）
中，冰浴下加入 NaH 887 mg（质量分数 60%，
22.2 mmol）搅拌 10 min 后，移除冰浴，于室温下
继续搅拌 20 min，然后加入环硫酸酯Ⅲc 7.11 g
（27.7 mmol），于 50 ℃下保温搅拌反应 12 h，TLC
〔V（PE）∶V（EA）=1∶1〕监测原料转化完全后，
加入水（20 mL）淬灭反应，再加入硫酸 2 mL（37
mmol）回流搅拌 3 h。加入饱和碳酸钠溶液中和反
应液，用 DCM（60 mL×3）萃取，收集有机相，无
水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂，经柱层析纯化 〔V
（PE）∶V（EA）=1∶1〕，减压蒸干溶剂，得无色
1
油状液体Ⅴ 5.18 g，产率 98%。 HNMR (400 MHz,
CDCl 3 ), δ: 3.57~3.71 (m, 16H), 4.58 (s, 2H), 7.24~
13
7.34 (m, 5H); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 61.72,
69.39, 70.31, 70.57, 70.60, 70.63, 72.59, 73.25, 127.64,
+
127.80, 128.38, 138.17。LC-ESI-MS [C 15 H 24 O 5 +H] ， 回流搅拌 3 h。加入饱和碳酸钠溶液中和反应液，用
第 40 卷
m/Z，实测值（计算值）：285.4 (285.2)。
1.2.5 单苄基化六聚乙二醇（Ⅵa）的合成
将Ⅴ 4 g（14 mmol）溶解在 THF（30 mL）中，
冰浴下加入 NaH 675 mg（质量分数 60%，17 mmol）
搅拌 10 min 后，移除冰浴，于室温下继续搅拌 20
min，然后加入环硫酸酯Ⅲa 3.55 g（21 mmol），于
50 ℃下保温搅拌反应 12 h，TLC〔V（PE）∶V（EA）
=1∶1〕监测原料转化完全后，加入水（10 mL）淬
灭反应，再加入硫酸 1.5 mL（28 mmol）回流搅拌 3
h。加入饱和碳酸钠溶液中和反应液，用 DCM（20
mL×3）萃取，收集有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸
干溶剂，经柱层析纯化〔先用 V（PE）∶V（EA）=1∶
1，后用 V（DCM）∶V（MeOH）= 20∶1〕，减压蒸干
溶剂，得无色油状液体Ⅵa 4.51 g，产率 86%。HNMR
1
(400 MHz, CDCl 3 ), δ: 3.57~3.71 (m, 24H), 4.58 (s,
13
2H), 7.24~7.34 (m, 5H); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ),
δ: 61.72, 69.41, 70.31, 70.53, 70.56, 70.59, 70.61,
70.65, 72.58, 73.23, 127.60, 127.77, 128.35, 138.36。
+
LC-ESI-MS [C 19 H 32 O 7 +H] ，m/Z，实测值（计算值）：
373.4 (373.2)。
1.2.6 单苄基化八聚乙二醇（Ⅵb）的合成
将Ⅵa 2 g（5.4 mmol）溶解在 THF（15 mL）中，
冰浴下加入 NaH 258 mg（质量分数 60%，6.44 mmol）
搅拌 10 min 后，移除冰浴，于室温下继续搅拌 20
min，然后加入环硫酸酯Ⅲa 1.35 g（8.05 mmol），于
50 ℃下保温搅拌反应 12 h，TLC〔V（PE）∶V（EA）
=1∶1〕监测原料转化完全后，加入水（5 mL）淬
灭反应，再加入硫酸 0.6 mL（10.7 mmol）回流搅拌
3 h。加入饱和碳酸钠溶液中和反应液，用 DCM（10
mL×3）萃取，收集有机相，无水硫酸钠干燥，减压
蒸干溶剂，经柱层析纯化〔先用 V（PE）∶V（EA）
=1∶1，后用 V（DCM）∶V（MeOH）=20∶1〕，减
压蒸干溶剂， 得无色油状液体Ⅵb 1.83 g，产率 74%。
1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 3.57~3.71 (m, 32H),
13
4.58 (s, 2H), 7.24~7.34 (m, 5H); CNMR (100 MHz,
CDCl 3 ), δ: 61.69, 69.41, 70.28, 70.51, 70.53, 70.56,
70.58, 70.60, 70.63, 72.61, 73.23, 127.60, 127.77,
128.35, 138.3。LC-ESI-MS [C 23 H 40 O 9 +H] , m/Z，实
+
测值（计算值）：461.6 (461.3)。
1.2.7 单苄基化十聚乙二醇（Ⅵc）的合成
将Ⅵb 2 g（4.3 mmol）溶解在 THF（15 mL）中，
冰浴下加入 NaH 208 mg（质量分数 60%，5.2 mmol）
搅拌 10 min 后，移除冰浴，于室温下继续搅拌 20
min，然后加入环硫酸酯Ⅲa 1.10 g（6.5 mmol），于
50 ℃下保温搅拌反应 12 h，TLC〔V（DCM）∶V
（MeOH）=20∶1〕监测原料转化完全后，加入水
（5 mL）淬灭反应，再加入硫酸 0.5 mL（8.69 mmol）