Page 169 - 《精细化工》2023年第9期

第 9 期 杨慧宇，等: 单分散聚乙二醇的高效合成 ·2017·

DCM（10 mL×3）萃取，收集有机相，无水硫酸钠 1.2.10 单苄基化十六聚乙二醇（Ⅵf）的合成
干燥，减压蒸干溶剂，经柱层析纯化〔先用 V（PE）∶ 将Ⅵe 2 g（2.76 mmol）溶解在 THF（15 mL）
V（EA）=1∶1，后用 V（DCM）∶V（MeOH）=20∶ 中，冰浴下加入 NaH 132 mg（质量分数 60%，3.3
1〕，减压蒸干溶剂，得无色油状液体Ⅵc 1.74 g，产 mmol）搅拌 10 min 后，移除冰浴，于室温下继续搅
1
率 73%。HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 3.57~3.71 (m, 拌 20 min，然后加入环硫酸酯Ⅲa 696 mg（695.9
13
40H), 4.58 (s, 2H), 7.24~7.34 (m, 5H); CNMR (100 mmol），于 50 ℃下保温搅拌反应 12 h，TLC〔V
MHz, CDCl 3 ), δ: 61.70, 69.41, 70.27, 70.51, 70.53, （DCM）∶V（MeOH）=20∶1〕监测原料转化完
70.56, 70.59, 70.64, 72.64, 73.24, 127.60, 127.77,
+
128.35, 138.36。LC-ESI-MS [C 27 H 48 O 11 +H] ，m/Z，实 全后，加入水（5 mL）淬灭反应，再加入硫酸 0.3 mL
（5.5 mmol）回流搅拌 3 h。加入饱和碳酸钠溶液中
测值（计算值）：549.7 (549.3)。
1.2.8 单苄基化十二聚乙二醇（Ⅵd）的合成 和反应液，用 DCM（10 mL×3）萃取，收集有机相，
无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂，经柱层析纯化〔先
将Ⅵc 2 g（3.6 mmol）溶解在 THF（15 mL）中，
用 V（PE）∶V（EA）=1∶1，后用 V（DCM）∶V
冰浴下加入 NaH 175 mg（质量分数 60%，4.4 mmol）
（MeOH）=20∶1〕，减压蒸干溶剂，得无色油状液
搅拌 10 min 后，移除冰浴，于室温下继续搅拌
1
体Ⅵf 1.38 g，产率 61.5%。HNMR (400 MHz, CDCl 3 ),
20 min，然后加入环硫酸酯Ⅲa 919 mg（5.47 mmol），
δ: 3.58~3.70 (m, 64H), 4.55 (s, 2H), 7.25~7.33 (m,
于 50 ℃下保温搅拌反应 12 h，TLC〔V（DCM）∶ 5H); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 61.88, 69.64,
13
V（MeOH）=20∶1〕监测原料转化完全后，加入水 70.53, 70.76, 70.80, 72.76, 73.43, 127.77, 127.92,
+
（5 mL）淬灭反应，再加入硫酸 0.4 mL（7.29 mmol） 128.54, 138.47。LC-ESI-MS [C 39 H 72 O 17 +H] ，m/Z，
回流搅拌 3 h。加入饱和碳酸钠溶液中和反应液，用 实测值（计算值）：813.8 (813.5)。
DCM（10 mL×3）萃取，收集有机相，无水硫酸钠 1.2.11 单分散聚乙二醇（Ⅶa~f）的合成
干燥，减压蒸干溶剂，经柱层析纯化〔先用 V（PE）∶ 于室温下将 Pd/C(质量分数 10%, 50 mg)加入到
V（EA）=1∶1，后用 V（DCM）∶V （MeOH）=20∶ 单苄基化聚乙二醇（Ⅵa~f，1 g）的 THF（10 mL）
1〕，减压蒸干溶剂，得无色油状液体Ⅵd 1.77 g，产 溶液中，置换空气为 H 2 ，室温下搅拌反应 3 h，过
1
率 76%。HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 3.58~3.70 (m, 滤，减压蒸干溶剂，经柱层析纯化〔V（DCM）∶ V
13
48H), 4.55 (s, 2H), 7.25~7.33 (m, 5H); CNMR (100 （MeOH）=20∶1~10∶1〕，减压蒸干溶剂，得单分
MHz, CDCl 3 ), δ: 61.70, 69.41, 70.27, 70.51, 70.53, 散聚乙二醇Ⅶa~f。
70.56, 70.59, 70.64, 72.64, 73.24, 127.60, 127.77, 六聚乙二醇（Ⅶa）：产率 99%，无色油状液体。
+
128.35, 138.36。LC-ESI-MS [C 31 H 56 O 13 +H] , m/Z， 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 3.21 (s, 2H), 3.60~3.74
实测值（计算值）：637.7 (637.4)。 (m, 24H)。LC-ESI-MS [C 12 H 26 O 7 +H] , m/Z，实测值
+
1.2.9 单苄基化十四聚乙二醇（Ⅵe）的合成 （计算值）：283.5 (283.2)。
将Ⅵd 2 g（3.1 mmol）溶解在 THF（15 mL）中， 八聚乙二醇（Ⅶb）：产率 98%，无色油状液体。
冰浴下加入 NaH 151 mg（质量分数 60%，3.8 mmol） 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 3.24 (s, 2H), 3.60~3.73
+
搅拌 10 min 后，移除冰浴，于室温下继续搅拌 20 (m, 32H)。LC-ESI-MS [C 16 H 34 O 9 +H] , m/Z，实测值
min，然后加入环硫酸酯Ⅲa 792 mg（4.7 mmol），于 （计算值）：371.5 (371.2)。
50 ℃下保温搅拌反应 12 h，TLC〔V（DCM）∶V 十聚乙二醇（Ⅶc）：产率 98%，无色油状液体。
（MeOH）=20∶1〕监测原料转化完全后，加水（5 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 2.81 (s, 2H), 3.59~3.72
+
mL）淬灭反应，再加入硫酸 0.343 mL（6.28 mmol） (m, 40H)。LC-ESI-MS [C 20 H 42 O 11 +H] , m/Z，实测值
回流搅拌 3 h。加入饱和碳酸钠溶液中和反应液，用 （计算值）：459.5 (459.3)。
DCM（10 mL×3）萃取，收集有机相，无水硫酸钠 十二聚乙二醇（Ⅶd）：产率 99%，无色油状液体。
1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 2.91 (s, 2H), 3.57~3.71
干燥，减压蒸干溶剂，经柱层析纯化〔先用 V（PE）∶
+
(m, 48H)。LC-ESI-MS [C 24 H 50 O 13 +H] , m/Z，实测值
V（EA）=1∶1，后用 V（DCM）∶V（MeOH） =20∶
（计算值）：547.3 (547.3)。
1〕，减压蒸干溶剂，得无色油状液体Ⅵe 1.26 g，产
1
率 55%。HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 3.58~3.70 (m, 1 十四聚乙二醇(Ⅶe)：产率 98%，无色油状液体。
13
56H), 4.55 (s, 2H), 7.25~7.33 (m, 5H); CNMR (100 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 2.79 (s, 2H), 3.58~3.72
+
MHz, CDCl 3 ), δ: 61.70, 69.41, 70.27, 70.51, 70.53, (m, 56H)。LC-ESI-MS [C 28 H 58 O 15 +H] , m/Z，实测值
70.56, 70.59, 70.64, 72.64, 73.24, 127.60, 127.77, （计算值）：635.6 (635.4)。
+
128.35, 138.36。LC-ESI-MS [C 35 H 64 O 15 +H] ，m/Z，实 十六聚乙二醇Ⅶf：产率 95%，无色油状液体。
1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 2.69 (s, 2H), 3.59~3.72
测值（计算值）：725.8 (725.4)。