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·274·                             精细化工   FINE CHEMICALS                                  第 36 卷

            有 C==O 伸缩振动吸收带，反而多了 3537、3323、                     Ⅳ的产率没有增加。因此，选择 n(5-甲基糠醇) : n(溴
                    1
            3187 cm 羟基缔合状态的伸缩振动吸收带。可见，                         代四乙酰葡萄糖)=1 : 1.6 为最佳。
            目标产物Ⅴ相对于中间体Ⅳ少了乙酰基，多了羟基。                                实验过程中，发现此反应体系中，存在竞争反
            HRMS 数据误差在合理范围内。由此判断，所制得                           应，溴代四乙酰葡萄糖既和 5-甲基糠醇反应，又和
            的分别为化合物Ⅳ和Ⅴ。                                        水反应，同时生成了糖苷（Ⅳ）和四乙酰葡萄糖（即
                 中间体Ⅳ和目标产物Ⅴ的构型可根据氢谱中糖                          溴代四乙酰葡萄糖中溴被羟基取代的产物）。为了验
            环 1位和 2位质子的偶合常数来判断              [28] 。在葡萄糖       证上述结论，在反应体系中不加 5-甲基糠醇，其他
            的吡喃环中，C 2-H 始终处于键，当 C 1-H 处于键时，                反应条件不变，发现大部分溴代四乙酰葡萄糖转化
            两者之间的偶合常数 J＝7~10 Hz，此时糖苷键为 β 构                     成了四乙酰葡萄糖，即溴代四乙酰葡萄糖和水发生
            型；当 C 1-H 处于 e 键时，两者之间的偶合常数 J=2 ~                 了反应。因此，反应体系要尽可能无水，减少副产
            6 Hz，此时糖苷键为构型。由中间体Ⅳ和目标产物                          物的生成。为此，溶剂要无水处理，同时要加入干
                 1
            Ⅴ的 HNMR 可知，中间体Ⅳ中 C 1-H 化学位移值是                     燥的 4A 分子筛作为吸水剂。
            5.00，J=7.8  Hz；目标产物Ⅴ中 C 1-H 化学位移值是
                                                                        表 1    投料比对产物Ⅳ产率的影响
            4.37，J=7.8 Hz，由此可判断中间体Ⅳ和目标产物Ⅴ
                                                               Table 1    Effects of mole ratio of 5-methyl furfuryl alcohol
            均为 β 构型糖苷。                                                 to  2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl  bromide
            2.2   糖苷化反应条件的探讨                                           on the yield of compound  Ⅳ
                 糖苷的合成中糖苷化一步是关键步骤，如何高                                        n (5-甲基糠醇) : n(溴代四乙酰葡萄糖)

            效、高收率地得到单一构型的产物是核心问题。常                                       1 : 1.0  1 : 1.2  1 : 1.4   1 : 1.6  1 : 1.8
            用的糖基供体有全乙酰糖、三氯乙酰亚胺酯糖、卤                              产率/%      28.6   32.7    38.9   42.9   41.8
            代糖等    [29] 。全乙酰糖作为糖基供体时，由于基团离
            去能力较弱，反应过程中需要使用 Lewis 酸/Brønsted                   2.2.2    催化剂用量对产率的影响
            酸作为催化剂，反应时间较长，产物构型不单一；                                 催化剂对反应产率的影响有两个方面，一是催
            三氯乙酰亚胺酯糖作为糖基供体时，生成的糖苷主                             化剂活性；二是催化剂用量。新制备的 SiO 2 担载
            要为 β 构型，但反应条件苛刻（通常在78 ℃下进                         Ag 2 CO 3 催化活性高于新制备的 Ag 2 CO 3 和商品化的
                                                                     [25] 。可能的原因是新制备的 Ag 2 CO 3 担载于
            行反应），并且三氯乙酰亚胺酯糖性质活泼，在制备                            Ag 2 CO 3
            过程中，易发生副反应如 N—O 重排或 β 消除；溴                         SiO 2 上，可以有效增加 Ag 2 CO 3 的比表面积，进而
            代糖作为糖基供体时，反应条件温和，易于控制，                             增强其催化活性。因此，采用新制备的 SiO 2 担载
            可得到动力学控制的单一 β 构型产物                [30-31] 。因此，     Ag 2 CO 3 作为催化剂。在其他反应条件不变的情况
            本文以溴代四乙酰葡萄糖作为糖基供体，分别探讨                             下，考察催化剂用量对反应产率的影响，结果见表
            了 Koenigs-Knorr 法和相转移催化法，Koenigs-Knorr             2。由表 2 可知，随着催化剂用量的增加，产物Ⅳ的
            法反应时间短、条件温和、易于控制、收率较高                              产率增加。当 n(5-甲基糠醇) : n(Ag 2 CO 3 )=1 : 1.5 时，
            （ 42.9%）。相转移催化 法反应时间 长、产率低                         产物Ⅳ的产率达到 42.9%。继续增加催化剂用量，
            （24.6%）。因此，Koenigs-Knorr 法优于相转移催化                  反应产率并未明显增加。因此，考虑到经济成本，
            法，故对 Koenigs-Knorr 法的反应条件进行了研究。                    确定催化剂银盐的最佳用量为 n(5-甲基糠醇)：
                                                               n(Ag 2 CO 3 )=1 : 1.5。
                 采用 Koenigs-Knorr 法，以 SiO 2 担载的 Ag 2 CO 3

            为催化剂，干燥的 4A 分子筛为吸水剂，五氧化二
                                                                      表 2    催化剂用量对产物Ⅳ产率的影响
            磷处理过的二氯甲烷为溶剂，考察了投料比、催化                             Table 2    Effects of catalyst dosage on the yield of compound  Ⅳ
            剂用量、反应时间对产率的影响，优化了反应条件。
                                                                                 n (5-甲基糠醇) : n(Ag 2CO 3)
            2.2.1    投料比对产率的影响
                                                                         1 : 0.5  1 : 1.0  1 : 1.5   1 : 2.0  1 : 2.5
                 在其他反应条件同 1.2.3.1 节条件下，考察 5-
                                                                产率/%      22.1   31.8    42.9   43.2   43.8
            甲基糠醇和溴代四乙酰葡萄糖的摩尔比对反应产率
            的影响，结果见表 1。                                        2.2.3    反应时间对产率的影响
                 由表 1 可知，随着溴代四乙酰葡萄糖比例的增                            其他反应条件同 1.2.3 节，考察反应时间对反应
            大，产物Ⅳ的产率逐渐升高，当 n(5-甲基糠醇) : n(溴                     产率的影响，结果见表 3。由表 3 可知，随反应时
            代四乙酰葡萄糖)=1 : 1.6 时，产物Ⅳ的产率达到                        间的延长，产物Ⅳ的产率增加。当反应时间为 4  h
            42.9%；之后，再增加溴代四乙酰葡萄糖的量，产物                          时，产率达到最大，为 42.9%。继续延长反应时间，
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