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·278· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷

against Myzus persicae by a leaf-dipping method. It was found that compounds Ⅲa and Ⅲd gave excellent
insecticidal activity against myzus persicae with corresponding lethal concentration (LC 50) of 41.0073 and
37.4589 mg/L.
Key words: isolongifolanone; quinazolin-2-amine derivatives; antitumor activity; insecticidal activity; drug
materials
Foundation item: National Natural Science Foundation of China (31470592)

喹唑啉衍生物是一种重要的含氮有机化合物， 酯等均为 AR，乙醇钠、氢氧化钠、氯化钠为 CP（南
因具有抗炎、抗肿瘤等显著、独特的生物活性，成 京化学试剂股份有限公司）；对氯苯甲醛、对氟苯甲
为当今化学领域的研究热点。目前，该类化合物在 醛、盐酸胍、叔丁醇钾等均为市售 AR，由萨恩化学
医药领域得到了广泛的应用，药理学研究表明，其具 技术（上海）有限公司提供。桃蚜由南京农业大学提
有抑菌、抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗过敏等功效 [1-6] 。 供。人体肝癌癌细胞（HepG2）、人脐静脉内皮细胞
易瑞沙（吉非替尼片）含有喹唑啉结构，是一种对 （HUVECs）均由南京林业大学化学工程学院提供。
乳腺癌以及转移性非小细胞肺癌（NSCLC）具有较 Nicolet 380 红外光谱仪，美国 Thermo Electron
好抑制效果的特效药，其主要作用机理是对表皮生 公司；7890A 气相色谱仪、5975C 质谱仪，美国
[7]
长因子受体进行抑制 ，已经上市的厄洛替尼也是 Agilent 公司；300/500/600 MHz 核磁共振波谱仪
一种具有喹唑啉结构、用于治疗转移性非小细胞肺 （TMS 为内标, CDCl 3 -d 6 或 DMSO 为溶剂），德国
[9]
[8]
癌的药物 。Noolvi 等合成了一个 2-呋喃-4(3H)- Bruker 公司；X-6 显微熔点测定仪，北京泰克仪器
喹唑啉衍生物，其对卵巢癌（OVCAR-4）具有显著 有限公司；JMS-800D 高分辨质谱仪，日本电子株式
的抑制活性。研究发现，喹唑啉衍生物在农药领域 会社；Vario EL cube 元素分析仪, 德国 Elementar 公
也具有十分显著的生物活性，可以应用在抗菌、除 司；SPX-300B 型生化培养箱，上海博泰实验设备有
螨、除草、杀虫 [10-12] 等方面。Wang [13] 等合成的喹唑 限公司；D-1 型自动蒸汽灭菌锅，北京发恩科贸有
啉-2,4-二酮化合物具有广谱性、用量少、高效的除 限公司；BS-1101 酶标分析仪，南京德铁实验设备
草活性。异长叶烯是松节油的主要成分之一，异长 有限公司。
叶烷酮由异长叶烯直接合成 [14] ，含有羰基，活性较 1.2 方法
高，容易发生缩合反应制备衍生物。 1.2.1 化合物Ⅲa~Ⅲf 的合成
为了进一步提高松节油的利用价值，本文以异长 参照文献[15]的方法，以异长叶烷酮为原料先
叶烷酮为原料，经缩合、环化等反应，引入喹唑啉环， 合成出化合物Ⅱa~Ⅱf。化合物Ⅲa~Ⅲf 的合成过程
成功合成出 6 个异长叶烷基-喹唑啉-2-胺衍生物（Ⅲa~ 以化合物Ⅲa 为例。在配有磁子、回流冷凝器、温
Ⅲf），并考察了其生物活性。合成路线如下所示。 度计的 100 mL 三口烧瓶中，依次加入化合物Ⅱa
（5 mmol，1.71 g）、盐酸胍（20 mmol，1.91 g）、
叔丁醇钾（10 mmol，1.12 g）和 60 mL 叔丁醇，搅
拌下回流反应 18 h。反应结束后，减压蒸馏回收叔
丁醇，剩余物中加入 30 mL 乙酸乙酯进行萃取，用
饱和食盐水洗涤有机相至中性，有机相用无水硫酸
钠干燥，减压蒸馏回收乙酸乙酯后得到粗产物。粗
产物采用乙醇进行重结晶得到白色晶体 4-（4-氯苯
基）-6,6,10,10-四甲基-5,6,6a,7,8,9,10,10a-八氢-6a,9-
甲基苯并[h]喹唑啉-2-胺（Ⅲa），产率为 87.8%。
1.2.2 生物活性测试
1.2.2.1 抗肿瘤抗炎活性实验

采用 MTT 法 [15] 考察了化合物Ⅲa~Ⅲf 对人肝癌
1 实验部分 细胞（HepG2）和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）
的抑制活性，以阿司匹林和依托泊苷为阳性对照。
1.1 试剂与仪器 1.2.2.2 抗虫活性实验
异长叶烷酮（福建省武夷香化建阳香料香精公 采用叶浸渍法 [16] 考察了化合物Ⅲa~Ⅲf 对桃蚜
司，质量分数为 80%）；叔丁醇、无水乙醇、乙酸乙 的杀虫活性，以吡虫啉为阳性对照。