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第 3 期 庞锦英，等: 载甲钴胺香蕉纤维素微晶/PLGA 介孔材料的制备及性能 ·369·

甲钴胺是一种含有钴元素的维生素 B 12，甲钴胺 自制 [7-8] ；1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐（AmimCl），
作为甲基转移酶的辅助因子，是神经系统功能所必需 AR，中科院兰州化学物理研究所；甲钴胺片：杭州
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的维生素 ，其化学名称为 α-(5，6-二甲基苯并咪唑 康恩贝制药有限公司。
基)-Co-甲基-钴胺酰胺，分子式为 C 63 H 91 CoN 13 O 14 P， 3H-2000PS2 型比表面积及孔径分析仪，贝士德
[2]
相对分子质量为 1344.40 。目前，甲钴胺主要用于 仪器科技（北京）有限公司；TU-1901 型双光束紫
修复人体损伤的神经和治疗各种感官功能异常，另 外-可见分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公
外它还具有缓解疼痛的功效。例如：在临床上通常 司；Discovery 型热重-质谱联用仪，美国 TA 公司；
用甲钴胺给脊柱脊髓损伤患者进行肌肉注射治疗， Supra55 型场发射电子显微镜，德国 Carl Zeiss 公司。
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使其神经机能得以恢复 。但肌肉注射后药物能到 1.2 载药介孔材料的制备
达病灶的剂量较少，可能会造成硬结和纤维化而降 在本课题组前期研究基础上 [9-10] ，采取碱煮法
[9]
[4]
低药物的吸收 。为减轻患者的痛苦和提高手术后 从香蕉茎中提取香蕉纤维素 ；香蕉纤维素微晶的
的疗效，通常将甲钴胺制成缓释剂使用。 制备和改性方法参考文献[10]。取 1 g 改性香蕉纤维
目前，国内外对甲钴胺缓释剂载体的报道相对 素微晶和 20 g 离子液体（1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯
[5]
较少。Zhang 等采用蚕丝蛋白纤维根据不同的取向 盐）混合于三口烧瓶中，然后在集热式恒温加热磁
通过电纺制备成组织工程支架，然后把甲钴胺加入 力搅拌器中于 90 ℃恒温搅拌，氮气保护下回流 3 h；
蚕丝蛋白支架中用于神经元治疗，结果表明该药物 同时，将 9 g PLGA 置于盛有 10 mL 二甲基甲酰胺
可以促进神经突的生长，而炎性细胞在逐渐减少。 （DMF）的烧杯中溶解。待香蕉纤维素微晶完全溶
某一特定的微/纳米纤维素取向在组织再生中可以 解后立即倒入 PLGA 溶液中，快速搅拌混合均匀。
[4]
引导细胞的生长和迁移。吕宏 等采用甲钴胺、消 取出倒入方块模具中，待香蕉纤维素微晶/PLGA 粗
旋聚乳酸和甲壳素复合制膜，将复合膜作为甲钴胺 产物定型后，取出浸泡到无水乙醇中，每 6 h 更换
缓释载体一次性放入，可以预防硬膜外疤痕粘连。 一次无水乙醇，持续 5~6 次；然后，把 0.1 mol/L 的
由于甲钴胺在局部缓慢释放，能维持较高的有效浓 AgNO 3 溶液滴加到无水乙醇中，看是否会产生沉淀。
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度，从而提高了疗效。黄岳山 等采用氨基酸改性 确认无沉淀后可更换为丙酮溶液浸泡 2~3 次，将浸
聚乳酸作为甲钴胺的缓释载体，然后将载体植入病 泡丙酮后的产品置于装有液氮的液氮容器中，
患部位，药物的释放速率及稳定性均得到了改善， 30 min 后取出并放置在冷冻干燥机中在50 ℃下干
在可以提高药效的同时能减少患者肌肉注射次数， 燥 3 h，制得香蕉纤维素微晶/PLGA 介孔材料。
甚至有望取代肌肉注射，具有一定的临床应用意义。 参照未载药香蕉纤维素微晶/PLGA 介孔材料的
研究表明，聚乳酸和甲壳素类的载体可以预防硬膜 制备方法，在完成上述步骤：“待香蕉纤维素微晶完全
外疤痕连接，微纳米纤维素则可以引导细胞生长和 溶解后立即倒入 PLGA 溶液中，快速搅拌均匀”后，
迁移，它们均具有良好的生物相容性。但目前鲜见 冷却至室温加入甲钴胺药物粉末，继续按照上述步骤
将植物微纳米纤维素运用于医疗领域和甲钴胺负载 即可制得载甲钴胺香蕉纤维素微晶/PLGA 介孔材料。
1.3 载药介孔材料的性能测试
到介孔材料上的报道。
1.3.1 SEM 分析
为了充分利用植物微晶纤维素，本文首先从香
对样品剖面喷金后进行表面形貌分析。
蕉树茎皮中以碱煮的方法提取出纤维素，然后将纤
1.3.2 密度和孔径测定
维素制成香蕉纤维素微晶，再将香蕉纤维素微晶置
用游标卡尺测量载甲钴胺香蕉纤维素微晶
于离子液体中，与药物甲钴胺、PLGA 复合得到载
/PLGA 介孔材料标准试样的长、宽、高，计算出其
甲钴胺香蕉纤维素微晶/PLGA 复合水凝胶，经冷冻
体积 V，再用电子天平称其质量。其密度为：ρ=m/V。
干燥后得到载甲钴胺香蕉纤维素微晶/PLGA 介孔材
用 BET 法测定介孔材料的平均孔径。称取约 1 g
料。利用 SEM、BET、TG-MS 和 FTIR 对产物进行
介孔材料，在脱气温度 60 ℃下干燥 8 h，然后将干
表征，采用紫外分光光度计对载甲钴胺介孔材料进
燥材料在液氮温度下进行 N 2 吸附-脱附分析。
行了载药率、包封率、体外释放度测定。
1.3.3 红外光谱分析
1 实验部分 溴化钾压片法制样，测量波长范围为 400~
1
4500 cm 。
1.1 试剂及仪器 1.3.4 热重-质谱分析
乳酸-羟基乙酸共聚物〔PLGA，m(LA，丙交 用热重-质谱联用仪进行测试，样品质量约 1 mg，
酯) : m(GA，乙交酯)=50 : 50，M w =20000〕，工业品， 设置升温速率 20 ℃/min，样品扫描温度范围为 30~
深圳市光华伟业实业有限公司；香蕉纤维素微晶， 800 ℃。