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第 6 期 邱 云，等: 一种二肽甜味剂的合成及表征 ·1145·
衍生物，本课题组完成了 3-(4-甲氧基苯基)丙基-阿 和反应温度对合成终产物（Ⅲ）反应过程的影响，以
斯巴甜衍生物的合成，其甜度约为蔗糖的 6500 倍； 期为合成更多二肽类甜味剂提供理论和技术支持。
日本味之素公司 [12-13] 研究了在阿斯巴甜的天冬氨酸
1 材料与方法
的氨基中引入 3-羟基-4-甲氧基苯基，合成了二肽甜
味剂艾德万甜，其甜度约为蔗糖的 20000 倍。欧洲 1.1 试剂与仪器
专利 [14] 报道了一种甜度约为蔗糖的 25000 倍的二肽
3-环己基-L-丙氨酸、Boc-L-天冬氨酸-4-苄酯、
甜味剂，此二肽甜味剂在艾德万甜的基础上把制备
1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺（EDC）、1-羟
阿斯巴甜的苯丙氨酸换成环己基丙氨酸，根据甜味 基苯并三唑（HoBt）、4 mol/L 氯化氢-二氧六环溶液、
理论 [7-9] ，环己基比苯基更易于与受体蛋白相应识别 甲氧甲酰基亚甲基三苯基膦（Ph 3 PCHCO 2 Me）、Pd/C、
部位发生相互作用，因此甜度比艾德万甜更高；此 二异丁基氢化铝（DIBAL-H）、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛、
报道突破了以阿斯巴甜为底物合成二肽甜味剂的传 氯化亚砜（SOCl 2 ）、无水甲醇（MeOH）、无水二氯
统思路，在二肽的多样性上有所拓展，为开发更多 甲烷、无水四氢呋喃，萨恩化学技术（上海）有限
的二肽甜味剂提供了方向。 公司；三乙胺、冰乙酸，天津市富宇精细化工有限
本文以有机合成理论和现有的研究成果 [15-18] 为 公司；氘代-甲醇、氘代-氯仿，安诺论生物科技有
基础，设计了一条新的合成路线，开展该化合物的 限公司；NaCl、Na 2 SO 4 、NH 4 Cl 等试剂均为市售，
合成研究。以 3-环己基-L-丙氨酸、Boc-L-天冬氨酸 所有试剂均为分析纯。
-4-苄酯两种氨基酸合成二肽 L-天冬氨酰-3-环己基 X-5 控温型显微熔点测定仪，北京泰克仪器有
-L-丙氨酸-1-甲酯（Ⅰ），代替了阿斯巴甜；以 3-羟基 限公司；AUTOPOL-Ⅲ型旋光仪，鲁道夫研究分析
-4-甲氧基苯甲醛为原料经过 Witting 反应、H 2 还原 公司；MS-H-Pro 磁力搅拌器，美国赛洛捷克公司；
和 DIBAL-H 还原三步反应合成 3-羟基-4-甲氧基苯 N-1300V-WB 型旋转蒸发器，东京理化器械株式会
丙醛（Ⅱ），克服了常用的羟醛缩合反应产率低、条 社；AL204 电子天平，瑞士梅特勒-托利多公司；
件不易控制的缺点；然后新制备的二肽与 3-羟基-4- EQUINOX-55 红外光谱仪、AVANCE-Ⅲ型核磁共振
甲氧基苯丙醛在 H 2 、Pd/C 催化作用下进行还原烷基 波谱仪（400 MHz），美国 Bruker 公司；电子轰击电
化反应，得到目标产物 N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基) 离质谱仪，美国 Thermo 公司。
丙基]-α-L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯 1.2 合成路线
（Ⅲ）。同时，考察了反应时间、Pd/C 催化剂用量 新型二肽甜味剂Ⅲ的合成路线如下：
1.3 合成方法 馏除去溶剂，柱层析纯化，旋蒸洗脱液并真空干燥
1.3.1 化合物Ⅰ的合成 [19] 得到白色固体化合物 3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯
在冰浴条件下向 100 mL 圆底烧瓶中依次加入 （1.20 g, 6.49 mmol），产率为 95%。
无水甲醇（30 mL）和 3-环己基-L-丙氨酸（1.17 g, 在冰浴条件下向 100 mL 圆底烧瓶中加入 3-环
6.83 mmol），搅拌 5 min 后加入氯化亚砜（10 mL）， 己基-L-丙氨酸-1-甲酯（1.20 g, 6.49 mmol）、Boc-L-
加热至 60 ℃并冷凝回流，磁力搅拌 12 h 后减压蒸 天冬氨酸-4-苄酯（2.10 g, 6.49 mmol）和无水二氯甲
