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·1146· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷

烷（30 mL），搅拌 5 min 后依次加入 1-(3-二甲氨基 入体积分数为 80%的甲醇水溶液（5 mL），搅拌 5 min
丙基)-3-乙基碳二亚胺（1.10 g, 7.14 mmol）、1-羟基苯并 后加入 10% Pd/C（10%, 20 mg），在 H 2 中 35 ℃下
三唑（0.96 g, 7.14 mmol）、三乙胺（0.72 g, 7.14 mmol）， 常压反应 20 h。反应结束后，用硅藻土过滤，将得
室温反应 8 h，反应过程通过薄层色谱法监测，反应 到的滤液浓缩，柱层析纯化，旋蒸洗脱液并真空干
结束后减压蒸馏除去溶剂，然后萃取干燥，减压蒸 燥得到白色固体 N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-α-L-
馏除去溶剂，柱层析纯化，旋蒸洗脱液并真空干燥 天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯（Ⅲ，110 mg,
得到黄色油状物 Boc-L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨 0.23 mmol），产率为 72%。
酸-1-甲酯（2.95 g, 6.01 mmol），产率为 92%。 1.4 产物甜度的感官测定 [23]
向 100 mL 圆底烧瓶中依次加入 Boc-L-天冬氨 1.4.1 配制对照甜味剂溶液
酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯（2.95 g, 6.01 mmol）、 在 25 ℃下，依次配制 100~1000 g/L 的蔗糖溶液
4 mol/L 氯化氢-二氧六环溶液（30 mL），室温下搅 和 1~10 g/L 的阿斯巴甜溶液。
拌 1 h，反应结束后减压蒸馏除去溶剂，然后萃取有 1.4.2 配制系列质量浓度实验样品
机相，用无水 Na 2 SO 4 干燥后减压蒸馏除去溶剂，柱 在 25 ℃下，称取 1 mg 化合物Ⅲ加蒸馏水稀释
层析纯化，旋蒸洗脱液并真空干燥得到黄色油状物 至 1 L，即 1 mg/L 的样品溶液。依次配制 1~10 mg/L
L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯（Ⅰ, 2.30 g, 的化合物Ⅲ溶液。寻找与参照甜味剂甜度相同、质
5.89 mmol），产率为 98%。 量浓度不同的样品溶液。
1.3.2 化合物Ⅱ的合成 [20-21] 1.4.3 相对甜度测定
取 3-羟基-4-甲氧基苯甲醛（1.01 g, 6.65 mmol） 待测甜味剂的甜度为相对甜度，采用感官品尝
于 100 mL 圆底烧瓶中，加入无水二氯甲烷（30 mL） 的方式来测定，评定小组由 12 人（男女比例 1∶1）
搅拌 5 min，再加入甲氧甲酰基亚甲基三苯基膦 组成，分别进行品尝，判断系列质量浓度样品中与
（2.22 g, 6.65 mmol），加热至 60 ℃并冷凝回流 12 h， 对照组溶液的甜度相同或相近，从而计算出样品的
反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化，旋蒸 相对甜度，计算公式如下：
洗脱液并真空干燥得到白色固体 3-(3-羟基-4-甲氧 对照甜味剂质量浓度(mg/L)
相对甜度 
基苯基）丙烯酸甲酯（1.32 g, 6.35 mmol），产率为 等甜度样品质量浓度(mg/L)
95%。
取 3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯（1.32 g, 2 结果与分析
6.35 mmol）于 100 mL 圆底烧瓶中，加入无水甲醇
2.1 产物Ⅲ的物理性质
（30 mL）搅拌 5 min，室温下加入 Pd/C（Pd 质量分
终产物呈白色晶体状，25 ℃时在 1 L 蒸馏水中
数 10%，0.13 g），H 2 保护下反应 3 h，反应结束后，
的溶解度为 8.5 g，水溶液呈弱酸性，在中性或弱酸
用硅藻土过滤，将得到的滤液浓缩，柱层析纯化，
性环境中的稳定性较好。测得熔点为 115~116 ℃，
旋蒸洗脱液并真空干燥得到白色固体 3-(3-羟基-4-
旋光度为[α] 22 =−26.0（c=0.8 g/L, CHCl 3 ）。
甲氧基苯基)丙酸甲酯（1.33 g, 6.35 mmol），产率为 D
2.2 产物的结构表征
100%。
3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯：白色固体，熔程
取 3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯（1.33 g,
1
144~145 ℃。HNMR (600 MHz, Methanol-d 4 ), δ:4.07
6.35 mmol）于 100 mL 圆底烧瓶中，加入无水二氯
(dd, J = 7.7, 6.5 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 1.84~1.65 (m,
甲烷（30 mL）搅拌 10min，在78 ℃下逐滴加入二
6H), 1.48 (m, J = 18.1, 10.9, 7.1, 3.5 Hz, 1H),
异丁基氢化铝（1.13 g, 7.84 mmol），氮气保护下反 1.37~1.15 (m, 3H), 1.15~0.90 (m, 3H)。 CNMR
13
应 1 h，反应结束后加入饱和 NH 4 Cl 水溶液猝灭反 (151 MHz, MeOD) , δ:170.08, 52.23, 50.44, 37.84,
应。待溶液至室温后萃取有机相，用无水 Na 2 SO 4 33.29, 32.65, 32.30, 25.90, 25.65, 25.52。
干燥后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化，旋蒸洗脱 Boc-L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯：黄
1
液并真空干燥得到白色固体 3-(3-羟基-4-甲氧基苯 色油状物。 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.40~7.28
基)丙醛（Ⅱ，1.02 g, 5.21 mmol），产率为 80%。 (m, 5H), 6.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.70 (d, J = 8.6 Hz,
1.3.3 化合物Ⅲ的合成 [22] 1H), 5.19~5.07 (m, 2H), 4.58 (ddd, J = 17.2, 11.2, 6.7
Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.03 (dd, J = 17.2, 4.5 Hz, 1H),
取 3-(3- 羟基 -4- 甲氧基苯基 ) 丙醛 （ 57 mg,
2.72 (dd, J = 17.2, 6.5 Hz, 1H), 1.82~1.72 (m, 2H),
0.32 mmol）和 L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲 1.71~1.58 (m, 4H), 1.51 (ddd, J = 14.3, 9.3, 5.6 Hz,
酯（125 mg, 0.32 mmol）于 25 mL 圆底烧瓶中，加 1H), 1.45 (s, 9H), 1.28~1.09 (m, 4H), 0.98~0.80 (m,